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Master Thesis

Apport du séquençage haut débit de gènes ciblés dans la leucémie à tricholeucocytes : mise en évidence d'un nouveau gène altéré, KDM6A, dans la forme variante de la maladie

Résumé : Introduction : la mutation BRAFV600E est retrouvée dans plus de 80% des cas de leucémie à tricholeucocytes (HCL). Récemment des mutations additionnelles à BRAFV600E ont été mises en évidence. Matériel et méthodes : un panel de 21 gènes d’intérêts (appelé Trichopanel) a été sélectionné à partir de la revue de la littérature des données de Whole Exome Sequencing. Nous avons analysé 20 patients atteints d’HCL et 4 formes variantes (HCL-v) au diagnostic (dont 5 paires diagnostic/rechute). Résultats et discussion : le Trichopanel a été informatif dans 96% (23/24) des patients et a révélé des mutations dans BRAF (n=18), KLF2 (n=4), MAP2K1 (n=3), KDM6A (n=2), CDKN1B (n=2), ARID1A (n=2), CREBBP (n=2) NOTCH1 (n=1) et ARID1B (n=1). Parmi les patients porteurs de la mutation BRAFV600E d’autres mutations ont été trouvées dans 33% des cas (6/18). Les fréquences alléliques de ces mutations étaient proche de celle de BRAFV600E suggérant qu’elles sont d’apparition précoce. Les 4 patients HCL-v présentaient des mutations dans les gènes de la régulation épigénétique dont KDM6A (n=2). Ces mutations induiraient la perte du domaine C-terminal, hautement conservé et essentiel pour l’activité déméthylase de la protéine. L’inactivation de KDM6A pourrait sensibiliser les cellules tumorales aux agents déméthylants tel que les inhibiteurs d’EZH2. Cinq patients (2HCL et 3 HCL-v) ont été analysés parallèlement au diagnostic et à la rechute/évolution. L’analyse des prélèvements à la rechute a montré une évolution clonale de la maladie. Conclusion : le Trichopanel est un outil facile d’utilisation en routine, utile à la fois pour le diagnostic initial et la rechute des patients HCL et HCL-v.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01953584
Contributor : Ufr Santé Unicaen <>
Submitted on : Thursday, December 13, 2018 - 10:29:12 AM
Last modification on : Saturday, April 11, 2020 - 5:59:56 PM
Document(s) archivé(s) le : Thursday, March 14, 2019 - 1:29:57 PM

File

MAITRE-Elsa.pdf
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Identifiers

  • HAL Id : dumas-01953584, version 1

Citation

Elsa Maitre. Apport du séquençage haut débit de gènes ciblés dans la leucémie à tricholeucocytes : mise en évidence d'un nouveau gène altéré, KDM6A, dans la forme variante de la maladie. Sciences pharmaceutiques. 2018. ⟨dumas-01953584⟩

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