, raison de la réception de nouveaux cas, des annulations, de compléments d'informations ou de doublons détectés et fusionnés en master cases

, On observe que 5 ICSRs sont comptabilisés dans la colonne « Total EVPM » au 1 mai

, ICSRs sont listés. Ces deux cas additionnels ont été reçus entre le 30 avril et le 15 mai, 2018.

, Parfois des cas ont été annulés, des masters cases créées, des compléments d'information ont été reçu etc?Les line-listings seront impactés directement

, Lors de l'utilisation des e-RMRs et des line-listings pour rechercher des signaux dans l'Eudravigilance, il est intéressant de comparer les line-listings générés par l'EVDAS et de les comparer aux cas présents dans la base de données de l'entreprise pour un couple médicament-effet indésirable

, AMM peut permettre de trouver des cas de l'Eudravigilance qui n'ont pas été saisis par le titulaire d'AMM. Etant donné que les cas graves non-EEE que les autres titulaires d'AMM déclarent à l'eudravigilance ne sont pas retrouvés dans l'ICSR download, ces cas sont cependant inclus dans les e-RMRs notamment les cas fatals ou ayant mis en danger la vie de patients, Cette réconciliation permet principalement d'identifier les cas sousmis par d'autres titulaires d'AMM pour lesquels une demande de narratif via l'ICSR download sera à faire

, AMM avec une date antérieure au 22 novembre 2017, les titulaires d'AMM n'ont pas l'obligation d'enregistrer ces cas rétrospectivement dans leur base de données. En effet, le but premier de l'EVDAS est de fournir un outil de détection et validation de signaux à partir de cas déjà présents dans l'Eudravigilance pour lesquels le titulaire d'AMM a accès. De plus, il n'est pas requis que les titulaires d'AMM rentrent rétrospectivement des ICSRs qui n'étaient pas auparavant mis à leur disposition, Si un ou des ICSRs d'un DEC d'intérêt pour un signal sont présents dans l'Eudravigilance mais pas dans la base de données du titulaire d

, Strategy to better protect public health by strenghtening and rationalising EU pharmacovigilance, p.221, 2007.

, Isofocus. signes vitaux. avr, pp.1-50, 2016.

, Pharmacovigilance-Major developments-Public Health-European Commission, 2017.

, Rapport sur la proposition de directive du Parlement européen et du Conseil modifiant la directive 2001/83/CE en ce qui concerne la pharmacovigilance

, Ame?liorer la pharmacovigilance

. Toute-l'europe and . Eu, , 2017.

. Disponible,

A. European-medicine, European Medicines Agency-EudraVigilance-EudraVigilance system overview

A. European-medicine, , 2018.

, en ce qui concerne la pharmacovigilance, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux médicaments à usage humainTexte pre?sentant de l'inte?re?t pour l, Directive 2010/84/UE du Parlement européen et du Conseil du 15 décembre 2010 modifiant, p.26, 2010.

J. Icart, Pharmacovigilance : un dossier permanent pour chaque me?dicament-Juillet 2012Pharmaceutiques, 2016.

A. European-medicine, European Medicines Agency-Multilateral organisations and initiatives-World Health Organization (WHO)

, European Medicines AgencyWorld Health Organization (WHO), 2018.

. Uppsala-monitoring-centre, UMC | VigiBase: signalling harm and pointing to safer use

. Uppsala-monitoring-centre, , 2017.

A. European-medicine, European Medicines Agency-EudraVigilance-EudraVigilance training and support, 2018.

A. Beras, Me?moire: L'importance du suivi des activite?s du PRAC par une compagnie pharmaceutique multinationale L'exemple des Fluoroquinolones et le de?collement de la rétine, 2016.

. Robine, PRAC : Pharmacovigilance Risk Assessment Committee Comite?pourComite?pour l'e?valuation des risques en matière de pharmacovigilance

, Journe?e d'information et d'e?changes avec les associations de patients, 2014.

, European Medicine Agency. European Medicines Agency-Committees-Pharmacovigilance Risk Assessment Committee

, European Medicines AgencyPharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), 2018.

P. Arlett, G. Portier, . Lisa-r-de, K. Blake, N. Wathion et al., Proactively managing the risk of marketed drugs: experience with the EMA Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, Nat Rev Drug Discov. mai, vol.13, issue.5, pp.395-402, 2014.

M. Delaney, Improving pharmacovigilance through direct patient reporting

. Cancerworld, , 2017.

A. European-medicine, Consultation with target patient groups" on Package Leaflets (PL) for Centrally Authorised Products for Human Use. Londres, 2005.

, Public hearings guidance for participants, European Medicine Agency, 2016.

A. European-medicine, European Medicines Agency-How we work-Public hearings, 2018.

A. European-medicine, Rules of procedure on the organisation and conduct of public hearings at the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), 13 avr, p.7, 2016.

A. European-medicine, Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Module X-Additional monitoring

A. European-medicine, European Medicines Agency-List of medicines under additional monitoring, 2018.

A. European-medicine, Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Module V-Risk management systems (Rev 2). 2017 mars p, p.36

, Plan de gestion des risques : mise a? jour des fiches d'information-Point d'information-ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, 2013.

. Disponible,

A. European-medicine, Questions and answers on the risk management plan (RMP) summary, p.3, 2017.

A. European-medicine, Annual report of the Pharmacovigilance Inspectors Working Group for 2015, p.12, 2016.

A. European-medicine, Annual report of the Pharmacovigilance Inspectors Working Group for 2016, p.12, 2017.

A. European-medicine, Annual report of the Pharmacovigilance Inspectors Working Group for, p.13, 2014.

A. European-medicine, Annual report of the Pharmacovigilance Inspectors Working Group for, p.9, 2013.

A. European-medicine, Annual Report of the Pharmacovigilance Inspectors Working Group for 2012, 2013.

A. European-medicine, Annual Report of the Pharmacovigilance Inspectors Working Group for, p.7, 2011.

A. European-medicine, Annual Report of the Pharmacovigilance Inspectors Working Group for 2010, p.7, 2010.

A. European-medicine, Annual Report of the Pharmacovigilance Inspectors Working Group for, 2009.

A. European-medicine, Annual report of the Ad Hoc pharmacovigilance inspectors working group, 2008.

S. Emedy, Me?moire: L'importance de l'inspection en Pharmacovigilance pour garantir la se?curite?desse?curite?des patients: Exemple d'une inspection diligente?e par l'EMA sur un produit récemment enregistré en Europe: Teriflunomide, 2016.

A. European-medicine, Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP)-Module III-Pharmacovigilance inspections (Rev 1), 2014.

A. European-medicine, Specific privacy statement: Public consultation of good pharmacovigilance practices, Patient Health Protection, 2012.

A. European-medicine, Guidelines on good pharmacovigilance practices (GVP)Introductory cover note, last updated with revision 3 of module VIII on PASS, revision 1 of module IX on signal management and its addendum on methods finalised post-public consultation, revision 1 of module XV on safety communication and related templates finalised post-public consultation, revision 4 of annex I on definitions and an updated annex V on abbreviations, 2017.

, European Medicine Agency. eXtended EudraVigilance Medicinal Product Dictionary (XEVMPD) e-learning-Session, vol.3, issue.3, 2018.

C. Boidin, . La-direction-de, and . Bg, Cre?ation d'une base de donne?es des me?dicaments europe?ens comme support de l'activite?deactivite?de pharmacovigilance : l' XEVMPD, 2013.

A. European-medicine, Detailed guidance on the electronic submission of information on medicinal products for human use by marketing authorisation holders to the, European Medicines Agency in accordance with Article, vol.57, issue.2, p.6, 2004.

A. European-medicine, Summary-EMA workshop with EU pharmaceutical industry associations on the implementation of Article, vol.57

, European Medicine Agency. Legal notice on the implementation of Article, vol.57, issue.2, 2004.

, Inspections & Human Medicines Pharmacovigilance Division

A. European-medicine, Detailed guidance on the electronic submission of information on medicinal products for human use by marketing authorisation holders to the European Medicines Agency in accordance with Article, XEVPRM User Guidance, vol.57, 2004.

A. European-medicine, Quality Control of medicinal product data submitted as per the legal requirement introduced by Article 57(2) of Regulation (EC) No 726/2004. 2016 janv p, p.13

A. European-medicine, Detailed guidance on the electronic submission of information on medicinal products for human use by marketing authorisation holders to the European Medicines Agency in accordance with Article 57(2), second subparagraph of Regulation (EC) No. 726, EudraVigilance Product Report Acknowledgement Message, vol.5, 2004.

, 520/2012 de la Commission du 19 juin 2012 sur l'exe?cution des activite?s de pharmacovigilance pre?vues par le règlement (CE) no 726/2004 du Parlement européen et du Conseil et par la directive 2001/83/CE du Parlement europe?en et du ConseilTexte pre?sentant de l, p.21, 2012.

A. European-medicine, Introduction to ISO Identification of Medicinal Products, SPOR programme, EMA/732656/2015 Information Management Division, p.12, 2016.

S. T. Chef, Des normes IDMP révisées pour améliorer la description des médicaments partout dans le monde, 2017.

. Disponible,

, European Medicine Agency. Product Management Services & Substance Management Services, p.36, 2016.

A. European-medicine, EudraVigilance Operational Plan-Milestones, EMA/100194/2018 Inspections, Human Medicines, p.22, 2018.

, du parlement européen et du conseil du 31 mars 2004 e?tablissant des proce?dures communautaires pour l'autorisation et la surveillance en ce qui concerne les médicaments à usage humain et à usage vétérinaire, et instituant une Agence européenne des médicaments, 2004.

A. European-medicine, New EudraVigilance System-Progress update. 13th industry stakeholder platform-operation of EU pharmacovigilance, vol.20, 2018.

E. Iso, Session 1b&c:Introduction to simplified reporting: Re-routing of ICSRs to NCAs in the EEA ICSR download for MAHs, 2018.

, /83/CE du parlement Européen et du Conseil du 6 novembre 2001 instituant un code communautaire relatif aux médicaments à usage humain, 2001.

, /20/CE du parlement Européen et du Conseil du 4 avril 2001 concernant le rapprochement des dispositions législatives, réglementaires et administratives des E?tats membres relatives a? l'application de bonnes pratiques cliniques dans la conduite d'essais cliniques de me?dicaments a? usage humain, 2001.

, Règlement (UE) No 536/2014 du parlement Européen et du Conseil du 16 avril 2014 relatif aux essais cliniques de médicaments à usage humain et abrogeant la directive, 2001.

D. Conseil, , vol.536, 2014.

A. European-medicine, Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP)-Module VI Addendum I-Duplicate management of suspected adverse reaction reports, p.19, 2018.

A. European-medicine, EudraVigilance-EVWEB User Manual Version 1.5 [Internet]. 2018 juill

A. European-medicine, EMA Newsletter_What's New in Pharmacovigilance-QPPV Update_ Issue 1_Jul-2018, Juillet 2018. juill, vol.5, 2018.

A. European-medicine, Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP)-Module IX-Signal management (Rev 1), 2017.

E. European-commission, Base de données européenne des rapports sur les effets indésirables suspectés des médicaments, 2018.

. Disponible,

, Base de données européenne des rapports sur les effets indésirables suspectés des médicaments-Politique d'accès, p.64, 2018.

. Disponible,

A. European-medicine, European Medicines Agency policy on access to EudraVigilance data for medicinal products for human use, p.75, 2016.

, Revision 3* Inspections, Human Medicines Pharmacovigilance & Committees Division

A. European-medicine, EudraVigilance Go-Live Plan Steps to be followed by national competent authorities, marketing authorisation holders and sponsors of clinical trials in the EEA, 2017.

A. European-medicine, EudraVigilance Go-Live Plan, EMA/399493/2017 Revision 1 Inspections, Human Medicines Pharmacovigilance & Committees, p.70, 2017.

A. European-medicine, Reporting requirements of Individual Case Safety Reports (ICSRs) applicable to marketing authorisation holders during the interim period, 2015.

. Iso, Plateforme de consultation en ligne (OBP)

. Disponible,

, EudraVigilance stakeholder change management plan, European Medicine Agency, 2017.

, European Medicine Agency. EV Web, 2018.

. Disponible,

A. European-medicine, Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP)-Module VI-Collection, management and submission of reports of suspected adverse reactions to medicinal products (Rev 2), 2018.

A. European-medicine, The launch of the new EudraVigilance system Questions and answers (Q&A) from stakeholders Version, p.127

L. C. , Screening EudraVigilance and ICSR download manager, 2018.

A. European-medicine, Do's and Don'ts and EudraVigilance. 2018 mars 16

M. Hauben, L. Reich, J. Demicco, and K. Kim, Extreme Duplication in the US FDA Adverse Events Reporting System Database, Drug Saf, vol.30, issue.6, pp.551-555, 2007.

A. European-medicine, EudraVigilance User Manual Marketing Authorisation HoldersEudraVigilance access via the EudraVigilance Data Analysis System, EMA/167839/2016 Inspections & Human Medicines Pharmacovigilance Division. Disponible sur

S. Brosch, Implementing ISO ICSR/ICH E2B(R3): Key changes for pharmacovigilance Training Module PhV-M2a The impact of the new ISO/ICH E2B(R3) ICSR standard on adverse reaction reporting and the new business rules in EudraVigilance

, What is MedDRA? Med = Medical D = Dictionary for R = Regulatory-ppt video online download, 2016.

A. European-medicine, ICH guideline E2B (R3) on electronic transmission of individual case safety reports (ICSRs)-data elements and message specification-implementation guide, juill, p.137, 2013.

, European Medicine Agency BS. Implementing ISO ICSR/ICH E2B(R3): Key changes for pharmacovigilance Training Module PhV-M2a The impact of the new ISO/ICH E2B(R3)

. Disponible,

E. Segec, C. Zaccaria, and R. Postigo, EV-M5a EudraVigilance Data Analysis System (EVDAS) training for National Competent AuthoritiesOverview of the EVDAS functionalities and EVDAS outputs to support the pharmacovigilance obligations, 2016.

, 520/2012 de la Commission du 19 juin 2012 sur l'exe?cution des activite?s de pharmacovigilance pre?vues par le règlement (CE) no 726/2004 du Parlement européen et du Conseil et par la directive 2001/83/CE du Parlement europe?en et du ConseilTexte pre?sentant de l, p.21, 2012.

A. Farmaco, Precisazioni AIFA alle aziende titolari di AIC sul « simplified electronic reporting, vol.2, 2017.

, Agenzia Italiana del Farmaco. Italy_Pharmacovigilance and Risk Management.pdf, 2018.

M. Gersberg, Detection des signaux, 2013.

A. European-medicine, List of substances and products subject to worksharing for signal management, 2018.

A. European-medicine, What's new in Pharmacovigilance? QPPV UPDATE N°03Decembre, p.5, 2017.

A. European-medicine, European Medicines Agency-Pharmacovigilance-Signal management

A. European-medicine, List of active substances involved in the pilot on signal detection in EudraVigilance by marketing authorisation holders, 2018.

J. Durand, Pilot on signal detection in EudraVigilance by marketing authorisation holders. 2018 mars 15

V. Bonneterre, Détection et investigation de maladies professionnelles potentiellement émergentes à partir du Réseau National de Vigilance et de Prévention des Pathologies Professionnelles (RNV3P), 2010.

M. Lindquist, From association to alert-a revised approach to international signal analysis, Pharmacoepidemiol Drug Saf, vol.11, 1999.

A. European-medicine, Screening for adverse reactions in EudraVigilance, EMA/849944/2016 Inspections, Human Medicines, Pharmacovigilance and Committees Division. Disponible sur, p.34

, Results and their impact on regulatory practice, EMA/400012/2016 Inspections, 2016.

A. European-medicine, Guideline on the use of statistical signal detection methods in the Eudravigilance data analysis system. Londres, 2008.

P. M. Tregunno, D. B. Fink, C. Fernandez-fernandez, E. Lázaro-bengoa, and G. N. Norén, Performance of Probabilistic Method to Detect Duplicate Individual Case Safety Reports, Drug Saf. avr, vol.37, issue.4, pp.249-58, 2014.

A. Wisniewski, A. Bate, C. Bousquet, A. Brueckner, G. Candore et al., Signal Detection Practices: Evidence from IMI PROTECT, Drug Saf. juin, vol.39, issue.6, pp.469-90, 2016.

P. Mozzicato, MedDRA Important Medical Events (IME) in the EU, juin, p.29, 2010.

M. Guimaraes, EMA Signal Detection and Validation Processes, 2018.

A. European-medicine, VOLUME 9A of The Rules Governing Medicinal Products in the European Union, 2008.

A. European-medicine, Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Module VI-Management and reporting of adverse reactions to medicinal products, p.84, 2012.

I. E. , Access to EudraVigilance data: EVDAS, 2018.

A. European-medicine, Work instructions: Screening electronic reaction monitoring reports (eRMR) for new signals, 2012.

G. Candore, Screening for adverse reactions in EudraVigilance, 2016.

A. European-medicine, Questions & answers on signal management, 2016.

A. European-medicine, EudraVigilance User Manual-Individual Case Safety Report form, p.36, 2018.

A. European-medicine, New EudraVigilance System-Progress update. 13th industry stakeholder platform-operation of EU pharmacovigilance, vol.20, 2018.

G. Miremont-salamé, H. Théophile, F. Haramburu, and B. Bégaud, Imputabilité en pharmacovigilance : de la me?thode franc?aise originelle aux me?thodes re?actualise?es, Thérapie. avr, vol.71, issue.2, pp.171-179, 2016.

A. F. Macedo, F. B. Marques, C. F. Ribeiro, and F. Teixeira, Causality assessment of adverse drug reactions: comparison of the results obtained from published decisional algorithms and from the evaluations of an expert panel, Pharmacoepidemiol Drug Saf. déc, vol.14, issue.12, pp.885-90, 2005.

Y. Alvarez, A. Hidalgo, F. Maignen, and J. Slattery, Validation of Statistical Signal Detection Procedures in EudraVigilance Post-Authorization Data: A Retrospective Evaluation of the Potential for Earlier Signalling, Drug Saf. juin, vol.33, issue.6, pp.475-87, 2010.