Traitement par eculizumab dans le syndrome hémolytique et urémique typique de l’enfant : étude rétrospective contrôlée - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Outcome patterns of children with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome treated by eculizumab: a single center matched-cohort study

Traitement par eculizumab dans le syndrome hémolytique et urémique typique de l’enfant : étude rétrospective contrôlée

Résumé

Background: treatment by eculizumab, a monoclonal anti-C5 antibody in shigatoxin-associated hemolytic and uremic syndrome (STEC-HUS) remains controversial despite of an increasing utilization in STEC-HUS with severe organ involvement since 2011. Methods: data were retrospectively collected from medical records of children diagnosed with STEC-HUS treated in Bordeaux University Children's Hospital between 1995 and 2017. The outcomes of patients treated with eculizumab for a STEC-HUS were compared to those of a control group of untreated patients matched for age, sex, and severity of acute kidney injury with a 1:2 matching scheme. Results: a total of 18 children (median age 40.6 months, 39% boys) with STEC-HUS were treated by eculizumab and compared with 36 matched control patients (median 36.4 months, 33% boys) who had not received eculizumab. All patients survived in the two groups. During one month after HUS onset, the evolution of hematological parameters did not differ between the two groups. Median duration of renal replacement therapy was 6 days (IQR 4-12) in eculizumab group and 7 days (IQR 4-15) in controls. At 1 and 12 months of follow-up, there was no statistically significant difference between the two groups regarding the proportion of patients with high blood pressure, abnormal proteinuria or decreased glomerular filtration rate (GFR). After a median follow-up of 2.5 years in patients treated by eculizumab and 5.0 years in controls, the prevalence of decreased GFR tended to be lower in eculizumab group (5/18, 27%) than in controls (14/36, 38%), and the prevalence of proteinuria tended to be lower in eculizumab group (3/18, 17%) than in controls (10/36, 27%). These differences were not statistically significant. Five children (27%) who received eculizumab and two from the control group (5%) had extra-renal sequaelae during follow-up. Conclusion: this single-center study did not show any signal for harm of eculizumab as a treatment of STEC-HUS in children. No differences were seen in the kinetics of biological markers over one year between the two groups. The benefit of eculizumab on renal and extra-renal outcomes in STEC-HUS could not be established based on our results. Larger prospective randomized trials are required to assess the efficacy of eculizumab in this indication.
Contexte : le traitement par eculizumab, un anticorps monoclonal anti-C5 reste controversé dans le traitement du syndrome hémolytique et urémique associé à la Shiga-Toxine (SHU lié à STEC) de l'enfant malgré son utilisation croissante dans cette indication depuis 2011. Matériels et méthodes : les données ont été recueillies rétrospectivement à partir de dossiers médicaux d'enfants diagnostiqués avec un SHU lié à STEC, traités à l'hôpital universitaire pour enfants de Bordeaux entre 1995 et 2017. Les résultats de ces patients traités par eculizumab ont été comparé à ceux d'un groupe témoin de patients non traités appariés selon l'âge, le sexe et à la sévérité de l'atteinte rénale initiale avec un schéma de concordance de 1:2. Résultats : un total de 18 enfants (médiane de 40,6 mois, 39% de garçons) avec un SHU lié à STEC ont été traités par eculizumab et comparés à 36 patients témoins (médiane 36,4 mois, 33% garçons) qui n'avaient pas reçu le traitement. Tous les patients ont survécu dans les deux groupes. Durant le mois suivant l'apparition du SHU, l'évolution des paramètres hématologiques était comparable entre les deux groupes. La durée médiane d'épuration extra-rénale était de 6 jours (IQR 4-12) dans le groupe Eculizumab et de 7 jours (IQR 4-15) chez les témoins. À 1 et 12 mois de suivi, il n'y a pas eu de différence statistiquement significative entre les deux groupes en ce qui concerne la proportion de patients souffrant d'hypertension artérielle, de protéinurie ou d'une diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG). Après un suivi médian de 2,5 ans chez les patients traités par eculizumab et de 5,0 ans pour les contrôles, le taux de patient avec un DFG abaissé a tendance à être plus faible dans le groupe Eculizumab (5/18, 27%) que dans le groupe témoin (14/36, 38%), avec une prévalence de protéinurie plus faible dans groupe eculizumab (3/18, 17%) que chez les témoins (10/36, 27%). Ces différences n'étaient pas statistiquement significatives. Cinq enfants (27%) du groupe eculizumab et deux du groupe témoin (5%) ont eu des séquelles extra-rénales pendant le suivi. Conclusion : cette étude unicentrique n'a montré aucun effet indésirable grave de l'eculizumab. Aucune différence significative n'a été observé entre les 2 groupes concernant la cinétique des marqueurs biologiques durant le suivi. Le bénéfice du traitement par eculizumab dans le syndrome hémolytique et urémique typique de l'enfant n'a pas été établi à partir notre étude. De plus larges études randomisées sont nécessaires afin d'évaluer l'efficacité de l'eculizumab dans cette indication.
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  • HAL Id : dumas-02066675 , version 1

Citer

Audrey Chevallier. Traitement par eculizumab dans le syndrome hémolytique et urémique typique de l’enfant : étude rétrospective contrôlée. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-02066675⟩
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