Identification de biomarqueurs sériques dans le vitiligo - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Identification de biomarqueurs sériques dans le vitiligo

Résumé

Introduction : le vitiligo est maladie inflammatoire chronique dépigmentante faisant intervenir de multiples acteurs biologiques à des stades et à des degrés variables de sa physiopathologie. L’identification de biomarqueurs sériques dans le vitiligo apparaît majeure pour identifier les patients avec une maladie stable ou progressive et suivre cette activité avant et après traitement. Les résultats des travaux antérieurs apparaissent souvent contradictoires et ont principalement intéressé l’étude de marqueurs isolés ou en faible nombre. Matériel et méthodes : nous avons mené une étude monocentrique d’avril 2013 à avril 2018 au CHU de Bordeaux incluant rétrospectivement 41 patients adultes atteints de vitiligo non segmentaire sans traitement depuis au moins 3 mois, répartis en 2 groupes selon le score de progression ‘spreading’ du questionnaire VETF (Vitiligo European Task Force), actif (spreading score ≥+3) ou stable (spreading score 0 ou +1) et 19 sujets sains contrôles. L’objectif était d’évaluer simultanément un panel de marqueurs sériques dans le vitiligo et de rechercher les biomarqueurs dérégulés chez les patients en comparaison aux sujets sains ainsi que ceux associés à l’activité du vitiligo (patients stables versus progressifs). Des corrélations entre certains biomarqueurs et paramètres cliniques étaient aussi réalisées. Les caractéristiques démographiques et cliniques étaient recueillies grâce au questionnaire VETF. L’expression sérique de 38 facteurs solubles en lien avec l’inflammation était dosée par technique ELISA et comparée dans les populations de patients stables, progressifs et sains. Résultats : parmi les 41 patients, 23 avaient un vitiligo progressif (56.1%) et 18 (43.9%) un vitiligo stable. Nous avons observé une augmentation de biomarqueurs en lien avec l’immunité innée (IL-6), Th1- Tc1 (IFN-γ, IL-12, CXCL10, CXCL11, perforine), Th17 (IL-17, IL-23), Th2 (IL-33), T régulatrice (IL-10) et T mémoire (IL-15) (p<0.05) chez les patients atteints de vitiligo par rapport aux sujets contrôles. Si plusieurs de ces facteurs augmentaient à la fois chez les patients stables et progressifs (IL-6, CXCL10, CXCL11, IL-33, IL-23, IL-10, IL-15, perforine), certains augmentaient toutefois préférentiellement chez les patients stables (IL-6, IL-23), tandis que d’autres n’augmentaient significativement que dans le groupe stable (IFN-γ, IL-12, IL-17) avec des taux non différents entre les sujets progressifs et contrôles. Les taux de CXCL12, CXCL8 et d’IL-18 diminuaient chez les patients, notamment progressifs. Une corrélation positive de l’IFN-γ, et négative de CXCL10, avec plusieurs marqueurs pro- et anti-inflammatoires était retrouvée. CXCL10 et la perforine corrélaient positivement à la durée d’évolution du vitiligo. Discussion : nos patients présentaient une élévation des taux sériques de biomarqueurs Th1-Tc1 /Th17 /Th2 /T régulateur et T mémoire dont l’expression préférentielle pour certains chez les patients stables suggère un profil inflammatoire persistant chez les sujets cliniquement stables, peut-être à l’origine des poussées ultérieures. La corrélation positive de plusieurs de ces marqueurs avec l’IFN-γ, et négative avec CXCL10, suggère l’existence d’un profil de cinétique distinct entre l’expression de certaines cytokines et chémokines. Parmi les 38 facteurs solubles étudiés, le CXCL10 et l’IL-15 apparaissent être deux biomarqueurs intéressants de l’activité de la maladie. Conclusion : ces données constituent une base critique pour l'étude des modifications des profils immunitaires chez les adultes atteints de vitiligo, qu’il faudra confirmer sur un plus grand nombre de patients, et permettent d’envisager des thérapies ciblées améliorant la prise en charge future.
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Dates et versions

dumas-02089994 , version 1 (04-04-2019)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-02089994 , version 1

Citer

Muriel Richard. Identification de biomarqueurs sériques dans le vitiligo. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-02089994⟩
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