, L'isotype IgG est le plus fréquemment retrouvé quel que soit l'aPL associé au LA (31,8% des aCL et 31,8% des a?2GPI). Les anticorps aPL d'isotype IgG semblent être associés de façon plus importante à des évènements thrombotiques que les IgM, vol.56

L. A. Comparativement-au, ces aPL sont retrouvés à taux relativement faibles. La patiente avec une triple positivité dans le groupe LA non/mal contrôlés possédait des taux d'IgG aCL élevé

, De la même manière, la moyenne des IgM aCL dans le groupe LA non persistants (74 (41-129) UC) est biaisée par l'effectif réduit de valeurs (4) et la présence d'une triple positivité à taux élevés (112 129 UC) chez une patiente épileptique. De plus, depuis peu, dans le laboratoire d'immunologie, les aCL sont contrôlés sur un autre automate par dosage fluoro-immuno-enzymatique (FEIA). Il s'avère que certains IgM aCL à taux faible ont été contrôlés négatifs. Ce qui amène à réfléchir sur la technique à utiliser et, vol.42, pp.20-110

, Cela souligne le fait que le suivi de ces patients nécessite l'avis d'un praticien spécialisé disposant des connaissances lui permettant de reconnaître une situation clinique évocatrice de SAPL et au fait des dernières recommandations. En effet, la prise en charge adaptée de ces patients est primordiale compte tenu du traitement au long cours nécessaire. Lorsque le LA était persistant ou d'interprétation difficile, les thromboses vasculaires et plus particulièrement de localisation veineuse étaient prédominantes (36,0%). La clinique retrouvée est donc concordante avec les données de la littérature sur le SAPL (1) et même plus précisément sur le LA dépisté par le dRVVT seul (49), Les patients des groupes LA persistants et LA d'interprétation difficile provenaient plus fréquemment du service de médecine interne, vol.56

, 4%) nous interpelle. L'étude de l'EUROAPS (European Registry on obstetric Antiphospholip Syndrome) (57) compare les patientes avec des morbidités obstétricales non incluses dans les critères de SAPL associées à des aPL (OMAPS = Obstetric Morbidity related with AntiphosPholipid antibodies) à celles avec un SAPL obstétrical objectivé (OAPS = Obstetric AntiphosPholipid Syndrome), La présence importante de patientes avec des manifestations obstétricales hors critères de SAPL dans le groupe LA non/mal contrôlés, vol.29, p.0

C. O. Brock, A. S. Brohl, and S. G. Obi?an, Incidence, pathophysiology, and clinical manifestations of antiphospholipid syndrome: REVIEW OF ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME, Birth Defects Res Part C Embryo Today Rev, issue.3, pp.201-209, 2015.

R. Cervera, J. Piette, J. Font, M. A. Khamashta, Y. Shoenfeld et al., Antiphospholipid syndrome: Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients: Clinical and Immunologic Manifestations of APS, Arthritis Rheum, vol.46, issue.4, pp.1019-1046, 2002.

S. Miyakis, M. D. Lockshin, T. Atsumi, D. W. Branch, R. L. Brey et al., International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome

, J Thromb Haemost JTH, vol.4, issue.2, pp.295-306, 2006.

M. Lambert and P. Hatron, Le syndrome des anticorps antiphospholipides : pathologie et traitement. Mise Au Point, vol.17, p.6, 2011.

B. Godeau, Syndrome des antiphospholipides, vol.12, p.10, 2006.

R. Cervera, R. Serrano, G. J. Pons-estel, L. Ceberio-hualde, Y. Shoenfeld et al., Morbidity and mortality in the antiphospholipid syndrome during a 10-year period: a multicentre prospective study of 1000 patients, Ann Rheum Dis, vol.74, issue.6, pp.1011-1019, 2015.
URL : https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01939724

B. Visseaux, J. Masliah-planchon, A. Fischer, and L. Darnige, Antiphospholipid syndrome diagnosis: an update, Ann Biol Clin, issue.4, pp.411-418

J. A. Gómez-puerta and R. Cervera, Diagnosis and classification of the antiphospholipid syndrome, J Autoimmun, vol.49, pp.20-25, 2014.

J. Sibilia, Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) : aspects cliniques, diagnostiques et thérapeutiques. Rev Fr Lab, 2002.

V. Pengo, A. Biasiolo, C. Pegoraro, U. Cucchini, F. Noventa et al., Antibody profiles for the diagnosis of antiphospholipid syndrome, Thromb Haemost, 2005.

V. Pengo, A. Tripodi, G. Reber, J. H. Rand, T. L. Ortel et al., Update of the guidelines for lupus anticoagulant detection, J Thromb Haemost, issue.10, pp.1737-1777, 2009.

H. B. De-laat, 2-glycoprotein I-dependent lupus anticoagulant highly correlates with thrombosis in the antiphospholipid syndrome, Blood, issue.12, pp.3598-602, 1104.

D. Keeling, I. Mackie, G. W. Moore, I. A. Greer, and M. Greaves, British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome, Br J Haematol, vol.157, issue.1, pp.47-58, 2012.

H. Autorité-de-santé, Recherche complémentaire et identification d'un anticoagulant lupique, 2006.

H. Autorité-de-santé, Biologie des anomalies de l'hémostase : Détection d'un anticoagulant de type lupique -Rapport d'évaluation : Tome VI, 2011.

J. H. Rand, X. Wu, A. S. Quinn, P. P. Chen, J. J. Hathcock et al., Hydroxychloroquine directly reduces the binding of antiphospholipid antibody-2-glycoprotein I complexes to phospholipid bilayers, Blood, vol.112, issue.5, pp.1687-95, 2008.

G. W. Moore, Commonalities and contrasts in recent guidelines for lupus anticoagulant detection, Int J Lab Hematol, vol.36, issue.3, pp.364-73, 2014.

F. R. Dembitzer, L. Kraemer, M. R. Meijer, P. Peerschke, and E. , Lupus Anticoagulant Testing: Performance and Practices by North American Clinical Laboratories, Am J Clin Pathol, issue.5, pp.764-73, 2010.

R. T. Urbanus, R. Derksen, and P. G. De-groot, Current insight into diagnostics and pathophysiology of the antiphospolipid syndrome, Blood Rev, issue.2, pp.93-105, 2008.

H. Deguchi, J. A. Fernandez, T. M. Hackeng, C. L. Banka, and J. H. Griffin, Cardiolipin is a normal component of human plasma lipoproteins, Proc Natl Acad Sci, issue.4, pp.1743-1751, 1597.

V. Joste, M. Dragon-durey, and L. Darnige, Diagnostic biologique du syndrome des antiphospholipides : des critères à la pratique. Rev Médecine Interne, Jan, vol.39, issue.1, pp.34-41, 2018.

G. Lakos, E. J. Favaloro, E. N. Harris, P. L. Meroni, A. Tincani et al., International consensus guidelines on anticardiolipin and anti-?2-glycoprotein I testing: Report from the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies. Arthritis Rheum, vol.64, pp.1-10, 2012.

A. Spadaro, V. Riccieri, S. Terracina, T. Rinaldi, E. Taccari et al., Class speci®c rheumatoid factors and antiphospholipid syndrome in systemic lupus erythematosus, p.5

J. Masliah-planchon and L. Darnige, Anticorps antiphospholipides et hémostase. Rev Médecine Interne, vol.33, pp.181-189, 2012.

C. Agar, G. Van-os, M. Morgelin, R. R. Sprenger, J. A. Marquart et al., 2-Glycoprotein I can exist in 2 conformations: implications for our understanding of the antiphospholipid syndrome, Blood, vol.116, issue.8, pp.1336-1379, 2010.

C. Siaka, Faible prévalence des anticorps anti-annexine V dans le syndrome des antiphospholipides avec pertes foetales. Rev Médecine Interne, 1999.

B. E. Harper, R. Willis, and S. S. Pierangeli, Pathophysiological mechanisms in antiphospholipid syndrome, Int J Clin Rheumatol, vol.6, issue.2, pp.157-71, 2011.

Z. Romay-penabad, M. G. Montiel-manzano, T. Shilagard, E. Papalardo, G. Vargas et al., Annexin A2 is involved in antiphospholipid antibody-mediated pathogenic effects in vitro and in vivo, Blood, issue.14, pp.3074-83, 1114.

S. S. Pierangeli, M. E. Vega-ostertag, E. Raschi, X. Liu, Z. Romay-penabad et al., Toll-like receptor and antiphospholipid mediated thrombosis: in vivo studies, Ann Rheum Dis, issue.10, pp.1327-1360, 0166.

M. Sorice, A. Longo, A. Capozzi, T. Garofalo, R. Misasi et al., Anti-?2-glycoprotein I antibodies induce monocyte release of tumor necrosis factor ? and tissue factor by signal transduction pathways involving lipid rafts. Arthritis Rheum, pp.2687-97, 2007.

M. J. Cuadrado, P. Buendía, F. Velasco, M. A. Aguirre, N. Barbarroja et al., Vascular endothelial growth factor expression in monocytes from patients with primary antiphospholipid syndrome, J Thromb Haemost, issue.11, pp.2461-2470, 2006.

R. T. Urbanus, M. Pennings, R. Derksen, D. Groot, and P. G. , Platelet activation by dimeric 2 -glycoproteinI requires signaling via both glycoproteinIb and apolipoproteinE receptor2, J Thromb Haemost, issue.8, pp.1405-1417, 2008.

N. Satta, E. Kruithof, and G. Reber, Mécanismes d'activation cellulaire par les anticorps antiphospholipides, vol.14, p.12, 2008.

P. L. Meroni, M. O. Borghi, E. Raschi, and F. Tedesco, Pathogenesis of antiphospholipid syndrome: understanding the antibodies, Nat Rev Rheumatol, issue.6, pp.330-339, 2011.

G. Espinosa and R. Cervera, Antiphospholipid syndrome, Arthritis Res Ther, vol.10, issue.6, p.230, 2008.
URL : https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01939724

W. Lim, Antiphospholipid syndrome. Hematol Am Soc Hematol Educ Program, pp.675-80, 2013.

G. Ruiz-irastorza, M. Crowther, W. Branch, and M. A. Khamashta, Antiphospholipid syndrome, Lancet Lond Engl, issue.9751, pp.1498-509, 2010.

D. Erkan, M. J. Harrison, R. Levy, M. Peterson, M. Petri et al., Aspirin for primary thrombosis prevention in the antiphospholipid syndrome: A randomized, double-blind, placebocontrolled trial in asymptomatic antiphospholipid antibody-positive individuals. Arthritis Rheum, Jul, vol.56, issue.7, pp.2382-91, 2007.

. Arnaud-l, Prise en charge thérapeutique du SAPL : mise au point, Actual Biol Jean Hambg, 201118.

E. Nuri, M. Taraborelli, L. Andreoli, M. Tonello, M. Gerosa et al., Long-term use of hydroxychloroquine reduces antiphospholipid antibodies levels in patients with primary antiphospholipid syndrome, Immunol Res, issue.1, pp.17-24, 2017.

C. B. Chighizola, T. Ubiali, and P. L. Meroni, Treatment of Thrombotic Antiphospholipid Syndrome: The Rationale of Current Management-An Insight into Future Approaches, J Immunol Res, p.951424, 2015.

C. Galarza-maldonado, M. R. Kourilovitch, O. M. Pérez-fernández, M. Gaybor, C. Cordero et al., Obstetric antiphospholipid syndrome, Autoimmun Rev, issue.4, pp.288-95, 2012.

, American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice Bulletin No. 132: Antiphospholipid syndrome, Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, pp.1514-1535, 2012.

M. Galli, Lupus anticoagulants are stronger risk factors for thrombosis than anticardiolipin antibodies in the antiphospholipid syndrome: a systematic review of the literature, Blood, vol.101, issue.5, pp.1827-1859, 2003.

V. Pengo, A. Ruffatti, C. Legnani, P. Gresele, D. Barcellona et al., Clinical course of high-risk patients diagnosed with antiphospholipid syndrome, J Thromb Haemost, vol.8, issue.2, pp.237-279, 2010.

V. Pengo, A. Ruffatti, D. Ross, T. Tonello, M. Cuffaro et al., Confirmation of initial antiphospholipid antibody positivity depends on the antiphospholipid antibody profile, J Thromb Haemost, issue.8, pp.1527-1558, 2013.

A. Ego, Définitions : petit poids pour l'âge gestationnel et retard de croissance intra-utérin, J Gynécologie Obstétrique Biol Reprod, issue.8, pp.872-94, 2013.

J. Swadzba, T. Iwaniec, M. Pulka, D. Laat, B. et al., Lupus anticoagulant: performance of the tests as recommended by the latest ISTH guidelines: Lupus anticoagulant: performance of the tests, J Thromb Haemost, issue.9, pp.1776-83, 2009.

D. P. Simmons, A. Z. Herskovits, E. M. Battinelli, P. H. Schur, S. J. Lemire et al., Lupus anticoagulant testing using two parallel methods detects additional cases and predicts persistent positivity, Clin Chem Lab Med CCLM, 2016.

E. Favaloro, R. Bonar, and K. Marsden, Internal Quality Control and External Quality Assurance in Testing for Antiphospholipid Antibodies: Part II-Lupus Anticoagulant, Semin Thromb Hemost, vol.38, issue.04, pp.404-415, 2012.

G. Reber and P. Meijer, ECAT veritas? Lupus, pp.722-726, 2012.

G. Moore, Recent Guidelines and Recommendations for Laboratory Detection of Lupus Anticoagulants, Semin Thromb Hemost, issue.02, pp.163-71, 0540.

C. M. Yelnik, T. F. Porter, D. W. Branch, C. A. Laskin, J. T. Merrill et al., Changes in Antiphospholipid Antibody Titers During Pregnancy: Effects on Pregnancy Outcomes: ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODY LEVELS THROUGH PREGNANCY. Arthritis Rheumatol, pp.1964-1973, 2016.

R. Cervera, M. Boffa, M. Khamashta, and G. Hughes, The Euro-Phospholipid project: epidemiology of the antiphospholipid syndrome in, Europe. Cervera R, Tincani A, issue.10, pp.889-93, 2009.

V. Pengo, S. Testa, I. Martinelli, A. Ghirarduzzi, C. Legnani et al., Incidence of a first thromboembolic event in carriers of isolated lupus anticoagulant, Thromb Res, issue.1, pp.46-55, 2015.

H. Kelchtermans, L. Pelkmans, B. De-laat, and K. M. Devreese, IgG/IgM antiphospholipid antibodies present in the classification criteria for the antiphospholipid syndrome: a critical review of their association with thrombosis, J Thromb Haemost, issue.8, pp.1530-1578, 2016.

J. Alijotas-reig, E. Esteve-valverde, R. Ferrer-oliveras, E. Llurba, A. Ruffatti et al., Comparative study between obstetric antiphospholipid syndrome and obstetric morbidity related with antiphospholipid antibodies, 2017.

C. Chighizola and J. G. De, Antiphospholipid antibodies and infertility, Lupus, issue.12, pp.1232-1240, 2014.

V. Pengo, A. Biasiolo, P. Gresele, F. Marongiu, N. Erba et al., Survey of lupus anticoagulant diagnosis by central evaluation of positive plasma samples, J Thromb Haemost, issue.5, pp.925-955, 2007.

G. Canaud, F. Bienaimé, F. Tabarin, G. Bataillon, D. Seilhean et al., Inhibition of the mTORC Pathway in the Antiphospholipid Syndrome, N Engl J Med, vol.371, issue.4, pp.303-315, 2014.

C. Bazán, E. , D. López, C. , M. Lozano et al., Discontinuation of anticoagulation or antiaggregation treatment may be safe in patients with primary antiphospholipid syndrome when antiphospholipid antibodies became persistently negative, Immunol Res, issue.2-3, pp.358-61, 2013.

A. Poz, P. Pradella, G. Azzarini, L. Santarossa, C. Bardin et al., Lupus anticoagulant: a multicenter study for a standardized and harmonized reporting, Blood Coagul Fibrinolysis, issue.2, pp.176-84, 2016.

, RESUME Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) se définie par l'association de signes cliniques, thrombotiques ou obstétricaux, à la persistance d'anticorps antiphospholipides (aPL) incluant le lupus anticoagulant (LA). Toutefois, lorsque le LA est de faible intensité

, nous avons étudié les données de 114 patients prélevés entre le 01/09/2016 et le 31/08/2017 pour lesquels seul le temps de venin de vipère Russell dilué (dRVVT) était positif avec un Lupus AntiCoagulant ratio (LAC ratio) de faible intensité (1,20 < LAC ratio ? 1,30), Afin de déterminer les caractéristiques clinico-biologiques associées à la présence d'un LA faible

L. A. Le, 5% des LA rendus positifs sur cette période. L'association aux autres aPL, anticorps anticardiolipine et anti-?2 glycoprotéine-I

, 4% des patients contrôlés) dont 14 (56,0%) ont présenté des signes cliniques de SAPL. Néanmoins, parmi les 25 patients, 13 (52,0%) avaient une cinétique de LA difficile à interpréter à cause de négativations inexpliquées. Le LA faible a été pris en compte par le clinicien chez 18 (72,0%) des 25 patients et 13 d'entre eux ont bénéficié d'un traitement prophylactique

, Ces résultats confirment la présence de LA faible persistant associée à des signes cliniques de SAPL justifiant un traitement adapté cependant, devant la diversité des profils clinico-biologiques mis en évidence

, Mots-clés : lupus anticoagulant faible, syndrome des antiphospholipides, temps de venin de vipère Russell dilué