Étude métro-SFCE, traitement métronomique composé de 4 médicaments dans les tumeurs solides réfractaires ou en rechute de l'enfant, cohorte des tumeurs extra-cérébrales. - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

SFCE METRO-01 four-drug metronomic regimen phase II trial for paediatric extra-cranial tumour

Étude métro-SFCE, traitement métronomique composé de 4 médicaments dans les tumeurs solides réfractaires ou en rechute de l'enfant, cohorte des tumeurs extra-cérébrales.

Résumé

Objective: To investigate the anti-tumor activity of a 4-drug metronomic chemotherapy (MC) regimen in relapsing/progressing pediatric extracranial solid tumors (EST). Primary objective was progression-free survival after 2 cycles of therapy. Methods: Patients of ≥4 to 25 years of age with progressing EST and adequate organ function were eligible. Treatment consisted of an 8-week cycle of oral celecoxib BID, weekly vinblastine, and oral cyclophosphamide for 3 weeks alternating with oral methotrexate for 3 weeks, with a 2-week rest. Kepner- Chang two steps model was used with 10 patients in first stage. If primary objective was reached in 2 or more patients, 8 additional patients were included according to 4 groups: Neuroblastoma (NBL), Soft-tissue sarcoma (STS), Bone sarcoma (BS), Miscellaneous (Misc). IRB approval was obtained. Results: fourty-four patients were evaluable: two out of seven patients with STS had stable disease after 2 cycles, one with a metastatic hemangioendothelioma was treated for 24 months. One out of 9 Misc. (metastatic myoepithelial carcinoma) had stable disease for one year. The ten patients with BS had tumor progression. Four out of 18 patients with NBL stabilized: one stopped MC after 4 cycles being stable and 3 patients remained stable for 1 year. Grade 3 toxicity occurred in 18 patients and grade 4 in 15 patients. The most frequent toxicity was hematologic, essentially neutropenia. Conclusions: This MC has no activity in BS and limited though interesting activity in NBL with some patients being stable for > 1 year. It’s not possible to conclude concerning STS and Misc.
Objectif : Étudier l'activité anti-tumorale d'un régime de chimiothérapie métronomique à 4 médicaments dans les tumeurs solides extra-crâniennes récurrentes et/ou progressives de l’enfant. L'objectif principal était la survie sans progression après 2 cycles de traitement. Méthodes : Les patients âgés de 4 à 25 ans avec une tumeur solide extra-crânienne progressive et dont la fonction de l'organe était adéquate étaient éligibles. Le traitement consistait en cycle de chimiothérapie de 8 semaines associant du célécoxib par voie orale, de la vinblastine intraveineuse hebdomadaire et du cyclophosphamide pendant 3 semaines en alternance avec du méthotrexate oral pendant 3 semaines, avec 2 semaines de repos. Le modèle en deux étapes Kepner-Chang a été utilisé avec l’inclusion de 10 patients à la première étape. Lorsque l'objectif principal était atteint chez 2 patients ou plus, 8 patients supplémentaires ont été inclus selon 4 groupes : Neuroblastome, sarcome des tissus mous, sarcome osseux et diverse tumeurs malignes extra-crânienne. L'approbation de « l’Institutional Review Board » (IRB) a été obtenue. Résultats : 44 patients étaient évaluables : deux patients sur 7 atteints de sarcomes des tissus mous présentaient une maladie stable après 2 cycles, dont un avec un hémangioendothéliome métastatique qui a été traité pendant 24 mois. Un patient sur 9 parmi ceux atteint de diverses tumeurs extra-crâniennes (un carcinome myoépithélial métastatique) a été stable pendant un an. Les dix patients atteints tumeurs osseuses ont présenté une progression tumorale. Quatre des 18 patients atteints de neuroblastome se sont stabilisés : l’un d’entre eux a interrompu la chimiothérapie métronomique après 4 cycles et était stables et les 3 autres patients sont restés stables pendant 1 an. Une toxicité de grade 3 a été observée chez 18 patients et de grade 4 chez 15 patients. La toxicité la plus fréquente était hématologique, essentiellement la neutropénie. Conclusions : Ce régime de chimiothérapie métronomique n'a pas montré d'activité en ce qui concerne les tumeurs osseuses et une activité limitée mais intéressante pour les patients atteint neuroblastome, certains patients étant stables pendant > 1 an. Il n'est pas possible de conclure en ce qui concerne les sarcomes des tissus mous et les diverses tumeurs extra-crâniennes.
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  • HAL Id : dumas-02093735 , version 1

Citer

Marie Amélie Heng. Étude métro-SFCE, traitement métronomique composé de 4 médicaments dans les tumeurs solides réfractaires ou en rechute de l'enfant, cohorte des tumeurs extra-cérébrales.. Sciences du Vivant [q-bio]. 2018. ⟨dumas-02093735⟩
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