Caractérisation clinico-pathologique et moléculaire du sarcome sinonasal biphénotypique à partir d’une série de 41 cas - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Clinicopathological and molecular features of a series of 41 biphenotypic sinonasal sarcoma expanding their molecular spectrum

Caractérisation clinico-pathologique et moléculaire du sarcome sinonasal biphénotypique à partir d’une série de 41 cas

Sophie Laffont

Résumé

Biphenotypic sinonasal sarcoma (BSNS) is a locally aggressive tumor occurring in the sinonasal region. This tumor harbors both myogenic and neural differentiation and is characterized by PAX3 rearrangement with MAML3 as the most frequent fusion partner, but the partner of PAX3 remains unidentified in a subset of cases. About 70 cases have been reported so far. In this study, we report a series of 41 cases with clinical, pathological and molecular description. Twenty-five (61%) patients were female and median age was 49 years. Tumors arose predominantly in the nasal cavity and ethmoidal sinuses. Local recurrences occurred in 8 cases out of 25 patients (32%). Histological features were characteristic of BSNS with 5 cases showing focal rhabdomyoblastic differentiation. Immunohistochemistry showed a constant positivity of S100 protein and PAX3 and negativity of SOX10. MyoD1 was focally positive in 91% of cases whereas only 20% were positive for myogenin. Molecular analysis showed a PAX3-MAML3 transcript in 37 cases (90%). RNA sequencing was performed in the 4 negative cases for PAX3-MAML3 fusion and showed that one case harbored a PAX3-FOXO1 fusion as previously described in the literature and 2 novel fusions: PAX3-WWTR1 fusion in 2 cases and PAX3-NCOA2 fusion in one case. RNA sequencing results were confirmed by FISH, RT-PCR and Sanger sequencing. The PAX3-NCOA2-positive case showed focal rhabdomyoblatic differentiation. In conclusion, we report 2 novel fusions (PAX3-WWTR1 and PAX3-NCOA2) in BSNS and show that MyoD1 is more sensitive than myogenin for demonstrating myogenic differentiation in this tumor.
Le sarcome sinonasal biphénotypique (« Biphenotypic sinonasal sarcoma » ou BSNS) est une nouvelle entité de sarcome de bas grade, caractérisée au niveau morphologique et immunohistochimique par une double différenciation musculaire et nerveuse. Sur le plan moléculaire, le BSNS se caractérise par la présence récurrente et spécifique du transcrit de fusion PAX3-MAML3. Dans notre étude, nous avons analysé le profil anatomo-clinique et moléculaire d’une série de 41 cas de BSNS. 25 patients étaient de sexe féminin (61 %) et l’âge médian était de 49 ans. La localisation tumorale était le plus souvent la cavité nasale et/ou l’ethmoïde. Une récidive locale est survenue chez 8 patients sur 25 (32 %). L’aspect histologique des cas de notre série était typique du BSNS, comme décrit dans la littérature. 5 cas montraient une différenciation rhabdomyoblastique focale. L’analyse immunohistochimique a montré une positivité de la PS100 et de PAX3, ainsi qu’une négativité de SOX10 dans l’ensemble de nos cas. Le MyoD1 était focalement positif dans 91 % des cas alors que la myogénine était positive dans seulement 20 % des cas. L’analyse moléculaire a mis en évidence la présence du transcrit de fusion PAX3-MAML3 dans 37 cas sur 41 (90%). Une analyse par RNA-sequencing a alors été réalisée sur les 4 cas négatifs pour la fusion PAX3-MAML3. Elle a mis en évidence la fusion PAX3-FOXO1 sur 1 cas, la fusion PAX3-NCOA2 sur 1 cas et la fusion PAX3-WWTR1 sur 2 cas. Ces résultats ont été confirmés par FISH, RT-PCR et séquençage Sanger. En conclusion, nous avons montré l’existence de deux nouveaux transcrits de fusion dans le BSNS (PAX3-WWTR1 et PAX3-WWTR1) et la meilleure sensibilité de l’anticorps anti-MyoD1, comparé à la myogénine, pour mettre en évidence une différenciation rhabdomyoblastique dans le BSNS.
Fichier principal
Vignette du fichier
Med_spe_2019_Laffont.pdf (2.6 Mo) Télécharger le fichier
Loading...

Dates et versions

dumas-02100130 , version 1 (15-04-2019)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-02100130 , version 1

Citer

Sophie Laffont. Caractérisation clinico-pathologique et moléculaire du sarcome sinonasal biphénotypique à partir d’une série de 41 cas. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-02100130⟩
61 Consultations
1031 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More