Recherche de facteurs de risque de toxicité du méthotrexate haute dose chez les patients adultes traités pour une hémopathie lymphoïde - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Research of risk factors for high-dose methotrexate toxicity in adult patients treated for a lymphoid malignancy

Recherche de facteurs de risque de toxicité du méthotrexate haute dose chez les patients adultes traités pour une hémopathie lymphoïde

Résumé

High-dose methotrexate (≥ 500 mg/m²) is widely used in the treatment of Acute Lymphoblastic Leukaemia and Non-Hodgkin Lymphoma. Despite measures encouraging methotrexate elimination (alkaline hydration) and preserving normal cells from its cytotoxic effects (leucovorin rescue), a large number of patients develop toxicity, which may be life-threatening. In this study, we investigated the incidence of renal, haematological and hepatic toxicities during 836 administrations of methotrexate to 321 adult patients treated for a lymphoid malignancy at Toulouse’s University Cancer Institute between 2014 and 2018. On review of the literature, there is currently no clearly identifiable risk factors which may increase the likelihood of methotrexate toxicity. Therefore, using collection and analysis of biologic and anthropometric data, our aim was to identify such markers. Our results demonstrate that grade ≥ 2 renal toxicity happened in 11,7% of methotrexate perfusions. Hypoalbuminemia, advanced age, overweight and good renal function were associated with nephrotoxicity risk. Haematological toxicity was seen in 14% of administrations and was independently correlated with hypoalbuminemia (OR = 2,53 ; CI95% [1,46 ; 4,63] ; p = 0,0015) and female gender (OR : 0,47 ; CI95% [0,28 ; 0,77] ; p = 0,0032). Grade ≥ 2 hepatotoxicity incidence was 37,2% (mostly hyperbilirubinemia) and was more likely to occur when there was evidence of renal toxicity in the same course (OR = 1,57 ; CI95% [1,04 ; 2,38] ; p = 0,033), treatment was for leukaemia rather than a lymphoma (OR = 1,69 ; CI95% [1,02 ; 2,82] ; p = 0,0433), and decreased with age (OR = 0,98 ; CI95% [0,97 ; 0,99] ; p = 0,0028). Amongst the patient risk factors which correlated with methotrexate toxicity, age, overweight and hypoalbuminemia seem relevant to consider for a dose adjustment on a case-by-case basis.
Le méthotrexate haute dose (≥ 500 mg/m²) est largement utilisé dans le traitement de la Leucémie Aiguë Lymphoïde et de certains Lymphomes Non Hodgkiniens. Malgré les mesures favorisant son élimination (hyperhydratation alcaline) et préservant les cellules saines de son action cytotoxique (sauvetage par l’acide folinique), de nombreux patients développent une toxicité, aux conséquences parfois mortelles. Nous avons étudié l’incidence des toxicités rénale, hématologique et hépatique lors de 836 administrations de méthotrexate haute dose chez 321 patients adultes traités pour une hémopathie lymphoïde au sein de l’Institut Universitaire du Cancer de Toulouse entre 2014 et 2018. Les données de la littérature n’identifiant pas clairement de facteurs prédisposant à ces toxicités, nous avons tenté d’en mettre en évidence grâce au recueil et à l’analyse de données biologiques et anthropométriques. Une toxicité rénale de grade ≥ 2 s’est déclarée lors de 11,7% des perfusions de méthotrexate. L’hypoalbuminémie, l’âge élevé, un surpoids et une bonne fonction rénale étaient associés au risque de néphrotoxicité. L’incidence de la toxicité hématologique était de 14% des administrations et était indépendamment corrélée à l’hypoalbuminémie (OR = 2,53 ; IC95% [1,46 ; 4,63] ; p = 0,0015) et au sexe féminin (OR : 0,47 ; IC95% [0,28 ; 0,77] ; p = 0,0032). L’incidence de la toxicité hépatique de grade ≥ 2 était de 37,2%. Elle se manifestait principalement par une hyperbilirubinémie et était favorisée par la survenue d’une toxicité rénale durant le même cycle (OR = 1,57 ; IC95% [1,04 ; 2,38] ; p = 0,033), le traitement d’une leucémie plutôt que d’un lymphome (OR = 1,69 ; IC95% [1,02 ; 2,82] ; p = 0,0433), et diminuait avec l’âge (OR = 0,98 ; IC95% [0,97 ; 0,99] ; p = 0,0028). Parmi les variables identifiées comme corrélées à la toxicité du méthotrexate, l’âge, le surpoids et l’hypoalbuminémie semblent pertinentes à considérer pour une adaptation de dose a priori au cas par cas.
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dumas-02103420 , version 1 (18-04-2019)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-02103420 , version 1

Citer

Jean Gallot-Lavallée. Recherche de facteurs de risque de toxicité du méthotrexate haute dose chez les patients adultes traités pour une hémopathie lymphoïde. Sciences pharmaceutiques. 2019. ⟨dumas-02103420⟩
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