Impact de la corticothérapie sur l’efficacité de l’immunothérapie dans le traitement du carcinome rénal à cellules claires métastatique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Impact of corticosteroids on nivolumab efficiency in metastatic renal cell carcinoma

Impact de la corticothérapie sur l’efficacité de l’immunothérapie dans le traitement du carcinome rénal à cellules claires métastatique

Résumé

Purpose: Nivolumab is now a standard for the treatment of metastatic clear-cell renal cell carcinoma (mccRCC). The immunosuppressive effect of corticosteroids may reduce efficacy of nivolumab. We evaluated the impact of corticosteroids during nivolumab treatment in patients with mccRCC. Patients and Methods: we conducted an ancillary study of NIVOREN (NCT03013335), a French multicenter prospective phase II safety study of nivolumab in mccRCC in case of progression after anti-angiogenic therapy. We compared patients exposed or not exposed to corticosteroids before disease progression. We performed a landmark analysis using a timepoint at 12 weeks for overall survival (OS) and progression free survival (PFS) assessment. Results: among the 666 evaluable patients, 114 (17.1%) and 552 (82.9%) patients were exposed or not exposed to corticosteroids before progression respectively. Among exposed patients, 73.3% received corticosteroids for an immune-related adverse event (irAEs). Median OS was not reached and 25.4 months respectively in patients exposed or not exposed to corticosteroids (hazard ratio (HR), 0.57; p = 0.0017). Median PFS was 16.4 months versus 9.6 months respectively in patients exposed or not exposed to corticosteroids (HR, 0.63; p = 0.0065). Objective response rate was 32.7 % and 18.6 % respectively in patients exposed or not exposed to corticosteroids. Among patients with at least one treatment-related adverse event of grade 3-5, the 12-month overall survival rate was 82.2% for patients exposed to corticosteroids versus 59.5% patients not exposed to corticosteroids. Conclusion: the use of corticosteroids during nivolumab treatment of metastatic ccRCC is not associated with an adverse effect on survival outcomes. irAEs requiring corticosteroids were associated with better response to immunotherapy but further investigation is needed to confirm these results.
Objectif : le Nivolumab est un standard dans le traitement du carcinome rénal à cellules claires (CRCC). L’effet immunosuppresseur des corticoïdes pourrait diminuer l’efficacité de cette immunothérapie. Nous avons évalué l’impact des corticoïdes reçus en cours de traitement par nivolumab dans le CRCC métastatique. Matériel et méthodes : nous avons réalisé une étude ancillaire de l’essai NIVOREN (NCT03013335), une étude française multicentrique de phase II évaluant la tolérance du nivolumab chez des patients atteints d'un CRCC métastatique en 2ème ligne et plus. Nous avons comparé les patients exposés ou non exposés aux corticoïdes avant progression tumorale. Nous avons réalisé une analyse en landmark à 12 semaines pour évaluer la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP). Résultats : parmi les 666 patients évaluables, 114 (17,1%) étaient exposés et 552 (82,9%) étaient non exposés aux corticoïdes avant progression. La SG médiane était non atteinte pour les patients exposés, et de 25,4 mois pour les patients non exposés aux corticoïdes avant progression (hazard ratio, 0,57; p = 0,0017). La PFS médiane était de 16,4 mois pour patients exposés, et de 9,6 mois pour les patients non exposés aux corticoïdes avant progression. Le taux de réponse objective était de 32,7 % et 18,6 % dans les groupes exposés et non exposés respectivement. Parmi les patients ayant au moins un effet indésirable lié au traitement de grade 3-5, le taux de survie à 12 mois était de 82,2% pour les patients exposés aux corticoïdes et de 59,5% pour les patients non exposés aux corticoïdes. Conclusion : chez les patients atteints de CRCC, l’utilisation de corticoïdes au cours du traitement par nivolumab n’impacte pas l’efficacité de celui-ci. Les évènements indésirables nécessitant une corticothérapie semblent associés à une meilleure survie, mais d’autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
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Dates et versions

dumas-02112002 , version 1 (26-04-2019)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-02112002 , version 1

Citer

Félix Lefort. Impact de la corticothérapie sur l’efficacité de l’immunothérapie dans le traitement du carcinome rénal à cellules claires métastatique. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-02112002⟩
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