Description du polymorphisme génétique des cytochromes P450 2C19 et 2D6 (CYP2C19 et CYP2D6) d'une large cohorte française de patients suivis en psychiatrie

Résumé : Les cytochromes P450 (CYP) 2D6 et 2C19 sont impliqués dans le métabolisme de nombreux psychotropes. L’on décrit une grande variabilité du phénotype prédit par le polymorphisme génétique et l’activité enzymatique qui en découle varie entre un métabolisme lent, intermédiaire, normal ou ultra-rapide (PM, IM, EM et UM, respectivement). L’objectif de ce travail était de décrire le polymorphisme des CYP2D6 et CYP2C19 en termes de fréquence allélique, de génotype et de phénotype prédit, dans une importante cohorte française de patients psychiatriques, en particulier chez les patients schizophrènes. Un total de 524 patients suivis en psychiatrie ambulatoire a été génotypé pour les allèles CYP2D6 (*2, *3, *4, *6, *9, *10, *41 et les duplications) et/ou CYP2C19 (*2, *17). Le pourcentage de patients atteints de schizophrénie présentant une activité du CYP2D6 supérieure à 2, comprise entre 2 et 1, de 0,5 ou de 0 était respectivement de 8,2%, 82,5%, 5,7% et 3,6%. Chez les patients avec un autre diagnostic psychiatrique, ces pourcentages étaient respectivement de 2,5%, 85,3%, 5,7% et 6,5%. Le pourcentage de patients schizophrènes présentant un phénotype du CYP2C19 UM, EM, IM ou PM était respectivement de 25,0%, 45,7%, 28,2% et 1,1%. Chez les patients avec un autre diagnostic psychiatrique, ces pourcentages étaient 31,3%, 43,2%, 23,4% et 2,1%. La fréquence des métaboliseurs extrêmes (UM et PM) dans l'ensemble de la cohorte était de 34,5%. La présente étude montre pour la première fois une fréquence significativement plus haute de CYP2D6 UM chez les patients atteints de schizophrénie et une proportion plus élevée de métaboliseurs extrêmes chez les patients psychiatriques en général, soulignant le bénéfice potentiel des tests de pharmacogénétique dans l’optique d’un traitement personnalisé.
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Contributor : Faculté de Médecine Amu <>
Submitted on : Thursday, May 2, 2019 - 12:10:31 PM
Last modification on : Saturday, May 11, 2019 - 1:30:17 AM

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Florence Gaillard-Bigot. Description du polymorphisme génétique des cytochromes P450 2C19 et 2D6 (CYP2C19 et CYP2D6) d'une large cohorte française de patients suivis en psychiatrie. Sciences du Vivant [q-bio]. 2019. ⟨dumas-02117426⟩

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