, La fusion de chaque peptide déstabilisant les LPS avec l'endolysine PVP-SE1gp146 a entraîné une activité bactéricide accrue contre P. aeruginosa par rapport à la PVP-SE1gp146 de type sauvage, mais l'effet a été plus marqué pour le PCNP. La réduction la plus élevée a été obtenue avec LoGT-001

, La fusion avec l'étiquette PCNP et l'ajout d'une faible concentration d'EDTA confèrent une activité antibactérienne contre P. aeruginosa PAO1 et Br667. Réduction maximale de P. aeruginosa PAO1 avec LoGT-001

, Malgré une réduction (de 52% à 94%) de l'activité enzymatique par rapport aux endolysines sauvages correspondantes, toutes les endolysines fusionnées avec le PCNP présentaient une activité antibactérienne améliorée

, ? Si augmentation de longueur du lieur entre PCNP en N-terminal et l'endolysine : effet antibactérien légèrement plus puissant contre P. aeruginosa pour les Artilysines® dérivées d'OBPgp279

, ? Activité antibactérienne des fusions N-terminales > celle des fusions Cterminale

, ? Aucune cellule de P. aeruginosa survivantes après incubation avec LoGT-020, LoGT-021

?. Dans-le-cas-d and &. E. Coli, LoGT-038, LoGT-041 et LoGT-042) à double étiquette (étiquette PCNP avec un peptide hydrophobe (HPP; MW1) ou un peptide amphipathique (MW2) par rapport à l'Artilysine® LoGT-001 (une seule étiquette), effet bactéricide amélioré pour 4 des 8 Artilysines® (LoGT-037

, Les Artilysines® sont efficaces sur les kératinocytes humains infectés

, PVP-SE1gp146 et LoGT-008 pourraient tous 2 protéger complètement

, Dans ces circonstances, une seule dose de LoGT-008 sauve 27% des kératinocytes (contre 14% pour PVP-SE1gp146). Dans ce cas-là

M. La and . Du, CF-301 a été déterminée à l'aide d'une gamme de staphylocoques et de streptocoques

, Effet de CF-301 (à la CMI de 32µg/ml) sur les biofilms de S. aureus BAA-42 sur des plaques de polystyrène à 24 puits en comparaison avec des antibiotiques

, L'activité du CF-301 contre les biofilms formés sur des lames de verre a été visualisée par microscopie

, Imagerie de DIC et champs de fluorescence correspondants pour les biofilms de la souche MRSA BAA-42 traitée comme précédemment

L. Baa-42, MRSA) a été cultivée dans des cathéters en PVC pendant 3 jours avant traitement au CF-301 ou à la DAP pendant 4h. Pour visualiser l'activité antibiofilm, les cathéters traités ont été examinés en microscopie

, Efficacité du CF-301 contre les biofilms de cathéter formés par la souche ATCC BAA-42 de MRSA

, Suivi de la viabilité des cellules planctoniques intracathéthers après un traitement à la DAP

, Génération de biofilms mixtes : S. aureus BAA-42 et de S. epidermidis NRS 7 dans un rapport précis de 2: 1 ont été co-incubées pendant 3 jours dans des boîtes à 24 puits et pendant 6 jours dans des cathéters et un maillage chirurgical. Les biofilms résultants sont composés de S. aureus et S. epidermidis dans des rapports de, vol.10, p.1

, Pour confirmer un effet bactéricide de CF-301, nous avons déterminé l'UFC dans les fractions cellulaires adhérentes et planctoniques de biofilms cultivés avec de la DAP, Pour générer des SCV, des biofilms de S. aureus

, Efficacité du CF-301 contre les cellules persistantes planctoniques de S. aureus MW2

, Des cultures en phase stationnaire ont été traitées avec 100µg/ml de DAP (100xCMI)

C. F. Lysine, , p.301

, Les 95 souches de S. aureus sont sensibles au CF-301 dans l'intervalle nanomolaire. Les valeurs de MBEC90 pour les staphylocoques à coagulase négative étaient plus élevées (~8 µg/ml) tandis que les valeurs de MBEC90 pour S. pyogenes et S. agalactiae étaient inférieures

, CF-301 peut perturber les biofilms de BAA-42 en moins de 2h et empêcher la repousse en 24h. En revanche, les traitements à la DAP, à la vancomycine et au linézolide à 1000 CMI n

, Alors que le traitement tampon aboutissait à un biofilm tridimensionnel intact d'une épaisseur de 20 à 25µm, le CF-301 éliminait la plus grande partie du signal fluorescent

, Le biofilm traité au tampon était hautement fluorescent en présence de colorant vert à la calcéine

, CF-301 a perturbé toute la biomasse du biofilm, tandis que la DAP et le tampon n'avaient aucun effet

, Des concentrations de CF-301 allant de la CMI (32µg/ml) à 0,01xCMI (0,32 µg/ml) ont éliminé toute la biomasse de biofilm observable en moins de 4h

, La DAP a entraîné une chute de moins de 1 log10 d'UFC en 2h, tandis que CF-301 a entraîné une chute en dessous du seuil de détection

, Les biofilms d'espèces mélangées étaient susceptibles d'être perturbés par CF-301 à des concentrations atteignant 0,032µg/ml en 24 h. Alors que la sensibilité des biofilms à une seule espèce de S. aureus était presque identique à celle des biofilms à espèces mixtes, les biofilms à une seule espèce de S. epidermidis étaient jusqu'à 100 fois plus résistants. Les biofilms de S

, CF-301 a efficacement tué les bactéries du biofilm et du plancton jusqu'à des concentrations atteignant la valeur de MBEC de 0,32 µg/ml. Les SCV étaient donc susceptibles à CF-301

, de 160µg/ml de CF-301 (5xCMI) a tué toute la souspopulation persistante en moins de 2h et a empêché la repousse de 24h

, L'ajout de 160µg/ml de CF-301 a éliminé toutes les cellules persistantes au bout d'1h et a empêché la repousse de 24h

, CF-301 est actif dans le sang humain et ses fractions : dans chaque cas

, peuvent parfois être difficiles à isoler ; ainsi certains auteurs tels que Hitch et ses collaborateurs ont tenté d'isoler des bactériophages de la cavité buccale, mais n'ont isolé et purifié qu'un bactériophage lytique pour P. mirabilis, Cependant, les bactériophages lytiques contre les bactéries orales

É. Dans-une, Bachrach et ses collaborateurs ont également tenté d'isoler un bactériophage lytique contre des bactéries buccales : ces auteurs ont réussi à isoler un bactériophage contre les entérocoques

, D'autres auteurs comme Machuca et ses collaborateurs ont réussi à isoler un phage d'un échantillon salivaire mais n'ont pas prouvé sa nature tempérée ou lytique

, Une réduction de la lyse des cellules en phase stationnaire est également soulignée et s'explique par différents points : la présence de moins de sites d'adsorption disponible pour les phages, moins de phages produits par infection et une réduction de la lyse cellulaire en raison de l, Des bactériophages lytiques isolés n'ont parfois été que partiellement efficaces, ne parvenant sans doute pas à pénétrer les biofilms (88), vol.87

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L. Vu, . Président, and . Jury, Signature : Vu, la Directrice de l'UFR des Sciences Odontologiques