Effet de la stimulation électroconvulsive sur la neurogenèse adulte hippocampique sur le modèle animal de dépression CORT - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Effect of electroconvulsive stimulation on adult hippocampal neurogenesis on a neuroendocrine model of depression

Effet de la stimulation électroconvulsive sur la neurogenèse adulte hippocampique sur le modèle animal de dépression CORT

Résumé

Introduction: In Major depressive disorder, the electroconvulsive therapy (ECT) is recognized as an effective treatment to face drug-resistance or severe major depression. Although the therapeutic efficacy of ECT is internationally recognized, the neurobiological mechanisms underlying the curative action of ECT remain incompletely understood. Direct access of specific markers in human is not easy, prompting the development of the animal counterpart of ECT, the electro convulsive stimulations (ECS). ECS increases hippocampal progenitor proliferation but these new progenitors have yet to be directly linked to behavioral improvement, because they need 4 weeks to integrate the network. The objective of this project was to analyze the biological effects of ECS treatment on the newborn neuron present before ECS treatment, in a neuroendocrine model of depression, the CORT model. Method: 21 mice received corticosterone treatment (35 g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water g/ml/d) in the drinking water during 8 weeks. 11 mice have been treated by ECS (10 stimulations under anesthesia, over 2 weeks), while the remainder formed a control group (SHAM). To study post-ECS newborn neurons, mice were injected with EdU (50 mg/kg) once daily for 4 days, 2 weeks before starting the ECS treatment. Results: The number of EdU-positive cells per hippocamp, corresponding to the set of newborn neurons, is significantly higher in the ECS group (median : 676 ; min-max : 478-826) than in the SHAM group (median : 285 ; min-max : 236-368) with p<0,01 (Unilateral Mann-Whitney test). Conclusion: Our work provide evidence that ECS treatment, when applied to CORT mice, increases the survival of hippocampal new-born neurons. Beneficial effect on behavioral traits could be linked to increased survival of neurons present before ECS treatment rather than to the increased number of progenitors following ECS.
Introduction : L’électroconvulsivothérapie (ECT) a montré son efficacité ainsi que sa rapidité d’action, particulièrement dans les cas de dépression sévère ou résistante. Néanmoins ce traitement reste méconnu quant aux mécanismes biologiques qui sous-tendent son efficacité. L’utilisation d’une technique modifiée pour l’animal, la stimulation electroconvulsive (ECS), permet d’étudier ces mécanismes en l’appliquant à des modèles animaux de dépression comme l’utilisation répétée de corticoïdes (modèle CORT). Les ECS sont capables de stimuler la neurogenèse hippocampique et plus particulièrement la prolifération des progéniteurs neuronaux, mais ces progéniteurs ne sont pas liés directement à l’amélioration comportementale qui peut être observée dès la fin de la cure, comme chez l’homme, puisqu’il faut quatre semaines à ces progéniteurs pour s’intégrer au réseau. Notre objectif est d’étudier l’effet des ECS sur la population des nouveaux neurones présents au moment de la cure sur le modèle de dépression CORT. Méthode : 21 mâles C57Bl6 ont reçu un traitement par corticoïdes (35 g/ml/j) g/ml/j) g/ml/j) g/ml/j) via l’eau de boisson sur une durée totale de 8 semaines. A la quatrième semaine de traitement elles ont reçu 4 injections d’EdU (1 par jour pendant 4 jours). 11 souris ont bénéficié d’une cure d’ECS (10 séances au total sur 15jours), les autres constituant le groupe contrôle (SHAM). Juste à la fin de la cure nous avons réalisé la révélation du marquage EdU qui a permis de comptabiliser, en aveugle, le nombre de nouveaux neurones présents dans la couche granulaire du gyrus denté de l’hippocampe. Résultats : L’analyse des coupes hippocampiques a montré une augmentation significative du nombre de nouveaux neurones par hippocampe juste après la fin de la cure dans le groupe traité par ECS (médiane: 676 ; min-max : 478-826) par rapport au groupe SHAM (médiane: 285 ; min-max : 236-368) avec une différence p<0.01 (Unilateral Mann-Whitney test). Conclusion : Les ECS améliorent la survie des nouveaux neurones présents pendant la réalisation de la cure, indépendamment d’un effet sur la prolifération des progéniteurs. Les effets bénéfiques comportementaux précoces obtenus sous ECS, pourraient ainsi être liés à une augmentation de la survie des nouveaux neurones générés spontanément.
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dumas-02292775 , version 1 (20-09-2019)

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Citer

Anne-Sophie Nguon. Effet de la stimulation électroconvulsive sur la neurogenèse adulte hippocampique sur le modèle animal de dépression CORT. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-02292775⟩
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