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Master Thesis

Les immunothérapies pour la maladie d’Alzheimer : limites et perspectives

Résumé : La maladie d’Alzheimer (MA) est la cause de démence la plus fréquente. Cette maladie neurodégénérative engendre des troubles cognitifs dont l’évolution mène à une perte d’autonomie progressive et à une altération de la qualité de vie. Elle est caractérisée par deux lésions principales : les plaques amyloïdes, composées de peptides Aβ, et les dégénérescences neurofibrillaires, composées de protéines tau. Encore incurable à l’heure actuelle, les traitements proposés sur le marché ne sont que symptomatiques. Il est donc urgent de développer de nouvelles thérapies capables d’empêcher la progression de la MA. Les immunothérapies dirigées contre le peptide Aβ sont les plus avancées dans le développement. La plupart ont échoué en phase II ou III devant un manque d’efficacité évident. Ces échecs pourraient être liés à un manque de spécificité pour l’espèce la plus toxique du peptide Aβ (l’oligomère). Suite à cette déception, d’autres cibles ont émergé comme la protéine tau, la neuroinflammation ou encore les points de contrôle immunitaire, mais les données restent encore limitées. La cible n’est pas la seule cause potentielle de l’échec des immunothérapies dans la MA. La faible pénétration des anticorps dans le cerveau, le manque de prédiction des modèles animaux, une inclusion trop laxiste des sujets dans les études, le manque de biomarqueurs pertinents ou encore une administration à un stade trop tardif pourraient être à l’origine de ces échecs. Il convient de renforcer nos connaissances sur les mécanismes physiopathologiques de la maladie pour optimiser les protocoles d’étude clinique et évaluer avec pertinence les effets des molécules candidates sur les sujets atteints de MA.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02295881
Contributor : Pharmacie Amu <>
Submitted on : Tuesday, September 24, 2019 - 3:24:23 PM
Last modification on : Wednesday, September 25, 2019 - 1:23:29 AM
Long-term archiving on: : Sunday, February 9, 2020 - 10:59:59 PM

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GALLO Leslie. Thèse d'exercic...
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Leslie Gallo. Les immunothérapies pour la maladie d’Alzheimer : limites et perspectives. Sciences pharmaceutiques. 2019. ⟨dumas-02295881⟩

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