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Master Thesis

Valeur pronostique de la délétion homozygote de CDKN2A dans les gliomes diffus IDH-mutés de haut grade

Résumé : Introduction : la classification des tumeurs du système nerveux central définie par l’organisation mondiale de la santé (OMS) a été mise à jour en 2016, et stratifie les gliomes diffus de l’adulte en 3 grands groupes selon la présence de 2 altérations génétiques princeps : les mutations d’IDH et la codétion-1p/19q. Cependant, les critères histologiques permettant de grader ces tumeurs (nombre de mitoses, prolifération endothélio-capillaire et nécrose) n’ont pas été modifiés et leur valeur pronostique est maintenant discutée. Méthode : à partir d’une cohorte de 911 patients inclus dans le réseau national Français POLA avec un diagnostic de gliome IDH-muté de haut grade (428 gliomes astrocytaires IDH-mutés sans codétion-1p/19q et 483 oligodendrogliomes anaplasiques, IDH-mutés et 1p/19q-codélétés), nous avons évalué la valeur prognostique de la délétion homozygote de CDKN2A ainsi que des critères histologiques de grading. De plus, nous avons également recherché la présence de délétions homozygotes de CDKN2A dans une série indépendante de 40 gliomes IDH-mutés de grade II (20 astrocytomes diffus, IDH-mutés et 20 oligodendrogliomes, IDH-mutés et 1p/19q-codélétés). Résultats : la présence d’une délétion homozygote de CDKN2A était associée à un mauvais pronostic aussi bien dans les gliomes astrocytaires IDH-mutés (p<0,0001 pour la SSP et p=0,004 pour la SG) que dans les oligodendrogliomes anaplasiques, IDH-mutés et 1p/19q-codélétés (p=0.002 pour la SSP et p<0,0001 pour la SG) en analyse univariée comme en analyse multivariée incluant : l'âge, le type de chirurgie, le traitement adjuvant et la présence d’une prolifération endothélio-capillaire ou de nécrose. Dans chacun des 2 groupes, la présence d'une prolifération endothélio-capillaire et/ou de nécrose n’était pronostique uniquement dans les cas sans délétion homozygote de CDKN2A. Enfin, aucune délétion homozygote de CDKN2A n'a été observée dans la cohorte indépendante de gliomes de grade II. Conclusion : nous soulignons dans cette étude le pronostic défavorable associé à la présence d’une délétion homozygote de CDKN2A dans les deux grands groupes de gliomes IDH-mutés ainsi que la valeur pronostique de la présence d’une prolifération endothélio-capillaire uniquement dans les gliomes ne présentant pas cette altération. Nous pensons que ces résultats pourraient être d'un grand intérêt pour une future révision du grading des gliomes diffus IDH-mutés.
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02363769
Contributor : Faculté de Médecine Amu <>
Submitted on : Thursday, November 14, 2019 - 3:38:24 PM
Last modification on : Monday, August 31, 2020 - 11:44:28 AM
Long-term archiving on: : Saturday, February 15, 2020 - 3:23:46 PM

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Romain Appay. Valeur pronostique de la délétion homozygote de CDKN2A dans les gliomes diffus IDH-mutés de haut grade. Sciences du Vivant [q-bio]. 2019. ⟨dumas-02363769⟩

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