Impact of AhR activation on molecular processes in thymic epithelial cells
Impact de l’activation de AhR sur les processus moléculaires au niveau des cellules épithéliales thymiques
Résumé
Autoimmune diseases are a group of 80 pathologies arising from dysfunctional immune central tolerance mechanism. Their feminine prevalence as well as their high incidence in industrialized countries have raised questions and concerns about environmental exposure to xenoestrogens, described as endocrine disruptors, which could play a leading role in the development of autoimmune pathologies. Toxicity of these chemicals is mediated through Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR). AhR is known to regulate autoimmunity key genes by binding to DNA or inducing epigenetic modifications. Thus, AhR can disrupt the balance between Th17 and Treg proliferation. In this study, we compared expression profiles of AhR target genes deregulated in patients with myasthenia gravis with thymic cells exposed to different AhR ligands, and we found similarities. Secondly, after showing overexpression of DNA methylatransferases by exposure to AhR ligands, we identified common differentially methylated promoter regions. Two of them were located in KRT5 and GNAS, two genes that are linked to autoimmunity.
Les maladies auto-immunes sont un groupe de 80 pathologies ayant pour origine un dysfonctionnement du mécanisme de tolérance immune centrale. Leur prévalence féminine et leur incidence dans les pays industrialisés ont récemment soulevé la question de l’influence des xénoestrogènes, décrits comme perturbateurs endocriniens, dans le développement de ces maladies. La toxicité de ces molécules passe par le facteur de transcription Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR). En se fixant sur l’ADN ou en induisant des modifications épigénétiques, il régule l’expression de gènes cibles de l’auto-immunité et déséquilibre la balance des populations lymphocytaires Th17 et Treg. Dans cette étude, nous avons comparé les profils d’expression de gènes cibles de AhR dérégulés dans la myasthénie auto-immune avec ceux de cellules thymiques exposées à différents ligands de AhR et y avons retrouvé des similarités. Dans un second temps, après avoir montré une surexpression des méthyltransférases suite à une exposition aux ligands de AhR et dans les cellules de patients myasthéniques, nous avons identifié à l’échelle du génome des régions promotrices communes différentiellement méthylées. Deux ont été identifiées dans KRT5 et GNAS, gènes en lien avec l’auto-immunité.
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
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