Pharmacorésistance aux psychotropes et anomalies pharmacogénétiques du cytochrome P4502D6 : vers une médecine personnalisée en pédopsychiatrie. Étude biomédicale interventionnelle prospective multicentrique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Pharmacoresistance to psychotropic drugs and pharmacogenetic anomalies of cytochrome P4502D6 : towards personalized medicine in child and adolescent psychiatry. A prospective multi-center interventional biomedical study

Pharmacorésistance aux psychotropes et anomalies pharmacogénétiques du cytochrome P4502D6 : vers une médecine personnalisée en pédopsychiatrie. Étude biomédicale interventionnelle prospective multicentrique

Résumé

Serious mental disorders in children and adolescents ; such as schizophrenia, bipolarity or depression are chronic disabling conditions that represent a significant public health issue. Despite adequate drug treatment, some patients have pharmacoresistance and therefore often polytherapy, exposing them to side effects, and longer drug taking.
Psychotropic drugs are predominantly metabolized in the liver by CYP2D6 subunit of cytochrome P450. A functional abnormality of this subunit results in a disorder of the metabolization of these treatments (inefficiency or side effects). We set up a multicenter biomedical study "M4P" whose objective is to study the prevalence of CYP2D6 duplications or polymorphisms associated with an Ultra Fast Metabolic (UFM) phenotype in drug-resistant children and adolescents with psychotropic drugs. The presence of UFM phenotype concerns one patient (4.5%) in our study.
This prevalence is therefore lower than we observed in a preliminary study (33%) and that in the general population in southern Europe (10%). Therefore, these results do not allow us to conclude on the presence of a link between drug resistance to psychotropic drugs and abnormality type duplication of CYP2D6. The analysis of the results on secondary objectives allows us to characterize the population of drug-resistant patients whose severity and impact of their pathology are major, long-term care, multiple prescriptions and numerous side effects.
The clinical presentation of a teenager nevertheless illustrates the individual benefit after therapeutic rehabilitation in the event of a pharmacogenetic anomaly. Without losing sight of the fact that the pharmacological approach is obviously not enough, this work questions the contribution of personalized medicine in child psychiatry and paves the way for other research projects to better understand the drug resistance of our patients, question how we respond to it and possibly prevent it.
Les troubles mentaux graves chez l’enfant et l’adolescent ; tels que la schizophrénie, la bipolarité ou la dépression sont des maladies invalidantes chroniques représentant un enjeu important de santé publique. Malgré un traitement médicamenteux adéquat, certains patients présentent une pharmacorésistance et en conséquence souvent une polythérapie, les exposant à des effets secondaires, et des prises en charges plus longues.
Les psychotropes sont majoritairement métabolisés au niveau hépatique par la sous-unité CYP2D6 du cytochrome P450. Une anomalie fonctionnelle de cette sous-unité a comme conséquence un trouble de la métabolisation de ces traitements (inefficacité ou effets secondaires). Nous avons mis en place une étude biomédicale multicentrique « M4P » dont l’objectif est d’étudier la prévalence de duplications ou de polymorphismes du CYP2D6 associés à un phénotype Métaboliseur UltraRapide (MUR) chez l’enfant et l’adolescent pharmacorésistants aux psychotropes. La présence de phénotype MUR concerne un patient (4,5%) dans notre étude.
Cette prévalence est donc inférieure à celle qui a été observée lors d’une étude préliminaire (33%) et celle en population générale au sud de l’Europe (10%). En conséquence, ces résultats ne nous permettent donc pas de conclure sur la présence d’un lien entre pharmacorésistance aux psychotropes et anomalie type duplication du CYP2D6. L’analyse des résultats sur les objectifs secondaires nous permet de caractériser la population de patients pharmacorésistants dont la sévérité et le retentissement de leur pathologie sont majeurs, les prises en charges longues, les prescriptions multiples et les effets secondaires nombreux.
La présentation clinique d’un adolescent, illustre néanmoins le bénéfice individuel après réadaptation thérapeutique en cas d’anomalie pharmacogénétique. Sans perdre de vue que l’abord pharmacologique ne suffit évidemment pas, ce travail questionne sur l’apport d’une médecine personnalisée en pédopsychiatrie et ouvre la voie à d’autres projets de recherche afin de mieux comprendre la pharmacorésistance de nos patients, de questionner notre manière d’y répondre et éventuellement de la prévenir.
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dumas-02381804 , version 1 (26-11-2019)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-02381804 , version 1

Citer

Alexia Provenzani-David. Pharmacorésistance aux psychotropes et anomalies pharmacogénétiques du cytochrome P4502D6 : vers une médecine personnalisée en pédopsychiatrie. Étude biomédicale interventionnelle prospective multicentrique. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-02381804⟩
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