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Master Thesis

Le tissu adipeux péri-rénal : modèle d'étude de la vasculo-compétence du transplant rénal prélevé chez le donneur âgé à haut risque cardiovasculaire

Résumé : Contexte : L’insuffisance rénale chronique terminale est une pathologie grave dont le traitement préférentiel est la transplantation rénale. La pénurie de transplant nécessite le recours à des donneurs âgés à risque cardiovasculaire, dits ECD (pour Extended Criteria Donor). Comprendre les mécanismes altérant la qualité de ces transplants et notamment ceux responsables d’une dysfonction endothéliale est un défi pour optimiser leur qualité. Dans ce contexte, le tissu adipeux péri-rénal (TAP), par son intime proximité avec le rein, et sa fraction vasculaire stromale (FVS-TAP) riche en endothelial colony forming cells (ECFC) apparait comme un modèle non invasif pour l’étude de ces mécanismes. Objectifs : Notre objectif était de rechercher si la FVS et sa composante endothéliale pouvaient présenter un profil cellulaire et moléculaire représentatif de l’état inflammatoire et des altérations endothéliales associées au contexte ECD. Matériels et méthodes : Nous avons conduit un recueil prospectif du TAP de 18 donneurs cadavériques (ABM N°PFS 18-013) et réalisé une extraction enzymatique de la FVS à partir de la graisse péri-rénale. Une analyse phénotypique de la composition cellulaire, de l’expression de transcrits inflammatoires en qPCR et du potentiel angiogénique de la FVS-TAP a été conduite. Parallèlement, les liquides de conservation (LC) des organes, considérés comme représentatifs de l’environnement paracrine du donneur ECD, ont été congelés pour permettre le dosage ELISA de l’IL6 soluble. Nous avons dans un second temps recherché si le contexte ECD, porté par ces LC, pouvait induire une activation inflammatoire de l’endothélium, objectivable sur des ECFC issues du TAP. Résultats : La FVS-TAP des donneurs ECD différait de celle des donneurs non ECD avec notamment une plus grande infiltration par les cellules NK. La FVS-TAP ECD contenait moins de cellules stromales, avait un potentiel angiogénique diminué et un profil inflammatoire augmenté. Les taux d’IL-6 soluble dosés dans les LC étaient inversement corrélés à une moindre fonction rénale à 3 mois du receveur. L’exposition des ECFC au LC des donneurs ECD a induit une surexpression membranaire d’ICAM-1, des transcrits CXCL1 ainsi qu’une apoptose cellulaire accrue. L’ajout de Klotho dans le liquide de conservation diminuait l’activation endothéliale induite par les LC ECD. Conclusion : Nous avons identifié dans la FVS-TAP un profil pro-inflammatoire spécifique à l’environnement ECD, associant un infiltrat NK, une diminution du contingent régénératif stromal, une diminution du potentiel angiogénique et une augmentation des transcrits impliqués dans les voies de signalisation de l’inflammation. Les facteurs paracrines contenus dans les LC ECD semblent refléter cet état inflammatoire. Ce travail exploratoire pourrait permettre d’identifier des cibles moléculaires et cellulaires pour optimiser la conservation et les résultats fonctionnels des transplants rénaux issus de donneurs marginaux.
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02383862
Contributor : Faculté de Médecine Amu <>
Submitted on : Thursday, November 28, 2019 - 9:30:49 AM
Last modification on : Friday, October 23, 2020 - 4:58:59 PM
Long-term archiving on: : Saturday, February 29, 2020 - 1:51:04 PM

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THESE GONDRAN-TELLIER 11-10-19...
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Bastien Gondran-Tellier. Le tissu adipeux péri-rénal : modèle d'étude de la vasculo-compétence du transplant rénal prélevé chez le donneur âgé à haut risque cardiovasculaire. Sciences du Vivant [q-bio]. 2019. ⟨dumas-02383862⟩

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