L'adénome hypophysaire isolé dans le syndrome 3P (Pheochromocytoma, Paraganglioma, and Pituitary adenoma) - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

L'adénome hypophysaire isolé dans le syndrome 3P (Pheochromocytoma, Paraganglioma, and Pituitary adenoma)

Résumé

Objective: Pituitary adenomas (PAs) can occur sporadically or less frequently be inherited. A syndromic association with PAs and pheochromocytoma/paraganglioma (PPGL), called “3PAs”, was recently described, and is sometimes associated with mutations in PPGL-predisposing genes such as SDHx or MAX. In “3PAs” patients, PAs can occur before PPGL. Our objective was to determine the prevalence of SDHx/MAX mutations in patients with isolated PAs and the characteristics of such patients. Design: Genes involved in PAs (AIP/MEN1/CDKN1B) or PPGLs (SDHx/MAX) were sequenced using next-generation sequencing in patients with isolated PAs. Next, we conducted a review of the published cases of PAs in the setting of “3PAs”. Results: A total of 263 patients were recruited. Seven pathogenic or likely pathogenic variants were found in AIP, 2 in MEN1, 2 in SDHA, and 1 in SDHC. The prevalence of SDHx mutations reached 1.1% (3/263). Among the thirty patients with PAs harbouring SDHx/MAX (27 from the literature and 3 from this study), 6/30 (20%) developed PAs before PPGL, and 8/30 (26.7%) had isolated PAs. Sixteen presented a familial history of PPGL/PA. The PA was a macroprolactinoma in the majority of cases and occurred at an older age than AIP/MEN1-mutated patients. Conclusion: we found for the first time SDHx mutations in patients bearing PAs without any familial or personal PPGL history suggesting a new gateway into SDHx related diseases. Nevertheless, a genetic screening of SDHx remains not justified in case of isolated PAs, except if a familial history of PPGL is present. Further studies are justified to clarify whether SDHx could be new candidate genes, particularly in familial isolated (macro)prolactinomas.
Contexte : les adénomes hypophysaires peuvent survenir de façon sporadique ou moins fréquemment être héréditaires. Une association syndromique entre adénome hypophysaire et phéochromocytome/paragangliome (PPGL), nommée « 3PAs » a récemment été décrite et est parfois associée à des mutations des gènes de prédisposition aux PPGL tels que SDHx ou MAX. Chez les patients « 3PAs », l’adénome hypophysaire peut survenir avant le PPGL. Notre objectif est de déterminer la prévalence des mutations de SDHx/MAX chez les patients porteurs d’un PA isolé et les caractéristiques de ces patients. Objectif : nous avons séquencé par séquençage haut-débit les gènes impliqués dans les adénomes hypophysaires (AIP/MEN1/CDKN1B) ou les PPGLs (SDHx/MAX) chez des patients avec un adénome hypophysaire isolé. Par la suite, nous avons réalisé une revue des cas publiés de d’adénomes hypophysaires rentrant dans le cadre du syndrome « 3PAs ». Résultats : nous avons recruté 263 patients. Sept variants pathogéniques ou probablement pathogéniques ont été retrouvés dans AIP, 2 dans MEN1, 2 dans SDHA et 1 dans SDHC. La prévalence des mutations de SDHx atteignait 1.1% (3/263). Parmi les 30 patients avec un adénome hypophysaire portant une mutation de SDHx/MAX (27 dans la littérature et 3 dans notre étude), 6/30 (20%) ont développé leur adénome hypophysaire avant le PPGL et 8/30 (26.7%) présentaient un adénome hypophysaire isolé. Seize avaient un antécédent familial d’adénome hypophysaire ou de PPGL. L’âge de survenue de l’adénome hypophysaire était plus élevé chez ces patients que chez les patients mutés AIP/MEN1. Ils avaient plus de macroadénomes que les patients contrôlés, en particulier de macroprolactinomes. Conclusion : nous avons trouvé pour la première fois, des mutations de SDHx chez des patients présentant un adénome hypophysaire sans antécédent familial ou personnel de PPGL, suggérant une nouvelle porte d’entrée dans les pathologies liées aux gènes SDHx/MAX. Néanmoins, un dépistage génétique de SDHx reste non justifié dans le cas d’adénomes hypophysaires isolés, à l’exception de la présence d’un antécédent familial de PPGL. D’autres études sont nécessaires pour clarifier si les gènes SDHx peuvent être de nouveaux gènes candidats, en particulier dans les (macro)prolactinomes familiaux.
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  • HAL Id : dumas-02384143 , version 1

Citer

Grégory Mougel. L'adénome hypophysaire isolé dans le syndrome 3P (Pheochromocytoma, Paraganglioma, and Pituitary adenoma). Sciences du Vivant [q-bio]. 2019. ⟨dumas-02384143⟩
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