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Master Thesis

Étude du stress du réticulum endoplasmique au cours de la circulation extracorporelle chez l'Homme

Résumé : Au cours des états inflammatoires, l'accumulation de protéines mal conformées dans le réticulum endoplasmique (RE) induit le stress du RE (SRE). Le SRE est impliqué dans de nombreuses pathologies humaines inflammatoires aiguës et chroniques. La circulation extra corporelle (CEC), bien que nécessaire à la chirurgie cardiaque à coeur arrêté, entraine une réponse inflammatoire systémique importante. Notre objectif était de décrire les variations de la Glucose Related Protein de 78 kDa (GRP78) plasmatique, effecteur final du SRE, au cours d’une chirurgie cardiaque sous CEC.
Matériel et méthodes
Nous avons conduit une étude prospective monocentrique incluant des patients bénéficiant de chirurgie cardiaque sous CEC. Deux prélèvements (tube PAXGene® + tube EDTA) étaient réalisés à trois temps : avant CEC, 2h après la fin de CEC (H2-CEC) et 24h après la fin de CEC (H24-CEC). Après extraction des ARN totaux circulants et transcription inverse, nous avons réalisé une PCR quantitative du gène codant GRP78 et dosé la GRP78 circulante par technique ELISA. Notre objectif principal était l’étude de la variation de la GRP78 entre les prélèvements pré-CEC et H2-CEC. Notre objectif secondaire était l’étude de la morbidité postopératoire.
Résultats
Nous avons inclus 46 patients dont l’âge médian était de 70 [63;75] ans. Nous avons montré une augmentation de l’expression génique de la GRP78 à H2-CEC (p<0,0001) et une diminution de son taux plasmatique à H2-CEC (4540 [2519;7575] ng/mL vs. 1902 [939;3133] ng/mL; p<0,0001). Les niveaux de GRP78 à H24-CEC étaient significativement plus bas par rapport à leur niveau de base chez les patients présentant une défaillance d’organe persistante à 24h (-37 [-61;-18] % vs. 0,33[-29;43] %; p<0.01). Nous avons retrouvé une corrélation inverse entre la troponinémie à H2 et la GRP78 plasmatique à H2 (r = -0,29 ; IC95%[-0,56 ; -0,14] ; p = 0,0345) ainsi qu’une corrélation positive entre le rapport PaO2/FiO2 à H2 et la GRP78 plasmatique à H2 (r = 0,37 ; IC95%[0,10 ; 0,59] ; p = 0,0064).
Conclusion
Nous avons évalué pour la première fois la cinétique du SRE chez l’Homme après CEC. Nous avons montré une augmentation de l’expression génique et une diminution de la concentration plasmatique de GRP78 2h après CEC, ainsi qu’une association entre la variation de la concentration plasmatique de GRP78 et la défaillance d’organe post-opératoire. D’autres études sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires du SRE impliqués dans la défaillance d’organe aiguë d’origine inflammatoire.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02397735
Contributor : Bibliothèque Santé <>
Submitted on : Friday, December 6, 2019 - 4:26:24 PM
Last modification on : Sunday, October 25, 2020 - 7:08:14 AM
Long-term archiving on: : Saturday, March 7, 2020 - 4:51:33 PM

File

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Identifiers

  • HAL Id : dumas-02397735, version 1

Citation

Zoé Demailly. Étude du stress du réticulum endoplasmique au cours de la circulation extracorporelle chez l'Homme. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-02397735⟩

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