Étude de l’association entre la concentration plasmatique, la tolérance et l’efficacité du Sorafénib, chez les patients débutant un traitement palliatif pour carcinome hépatocellulaire - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Study of the Association Between Plasma Concentration, Tolerance and Efficacy of Sorafenib in Patients Beginning Palliative Treatment for Hepatocellular Carcinoma

Étude de l’association entre la concentration plasmatique, la tolérance et l’efficacité du Sorafénib, chez les patients débutant un traitement palliatif pour carcinome hépatocellulaire

Résumé

Background and Aim: Sorafenib, an oral multi-kinase inhibitor, is indicated as a first-line palliative treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). The impact on patient survival is low and the adverse effect are common leading to many therapeutic interruptions. Currently, there are no factors to predict the safety or efficacy of treatment but several studies have suggested a significant impact of pharmacokinetics. The objective of this study was to evaluate the association between pharmacokinetics of Sorafenib and the adverse effects. Methods: 114 patients were enrolled in this multicenter prospective study and 60 patients received a S4 plasma concentration assay without prior dose adjustment. The collection of AEs was conducted at follow-up consultations at S4, S8 and S16. Results: of the 60 patients, a total of 36 (60%) and 9(15%) patient experienced respectively grade 2 and 3– 4 toxicities. The mean Sorafénib concentration was 4725.28ng / mL with high interindividual variability. The mean Sorafénib concentration in patients with a grade III toxicities was significantly higher than in the other patients (p = 0.0218). In multivariate analysis, no factor other than the concentration appeared to be associated with the occurrence of grade III toxicities (p=0,06). Conclusion: the association between Sorafenib concentration and tolerance can make discuss a monitoring of the treatment. This could have a major impact on clinical management by limiting the adverse effects impacting the quality of life of these fragile patients.
Introduction : le Sorafénib, inhibiteur oral multi-cibles de tyrosine kinase, est indiqué en première ligne de traitement palliatif du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. L’impact sur la survie des patients est faible et les effets secondaires invalidants fréquents conduisant à de nombreuses interruptions thérapeutiques. A l’heure actuelle, aucun facteur clinique ou biologique ne permet de prédire efficacement la tolérance ou l’efficacité du traitement mais plusieurs études ont suggéré un impact significatif de la pharmacocinétique. Objectif : l’objectif de cette étude était d’évaluer l’association entre la concentration plasmatique en Sorafénib à la 4ème semaine (S4) du début du traitement et la survenue d’effets indésirables. Méthodes : 114 patients ont été inclus dans cette étude prospective multicentrique et 60 patients ont bénéficié d’un dosage de la concentration plasmatique à S4 sans adaptation de dose préalable. Le recueil des EI était réalisé aux consultations de suivi à S4, S8 et S16. Résultats : parmi les 60 patients, 36 (60%) ont eu au moins un effet indésirable de grade ≧ II et 9 (15%) de grade III. La valeur moyenne de la concentration plasmatique était de 4725,28ng/mL avec une forte variabilité interindividuelle. La concentration plasmatique moyenne chez les patients ayant présenté un effet indésirable de grade III était significativement supérieure que chez les autres patients (p=0,0218). En analyse multivariée, aucun autre facteur que la concentration ne semblait associé à la survenue d’effets indésirables de grade ≧ III. Conclusion : la mise en évidence d’une association entre concentration plasmatique et tolérance peut faire discuter la mise en place d’un monitoring du traitement. Ceci pourrait avoir un impact majeur sur la prise en charge clinique en permettant de limiter les effets indésirables impactant la qualité de vie de ces patients fragiles.
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  • HAL Id : dumas-02431960 , version 1

Citer

Caroline Toulouse. Étude de l’association entre la concentration plasmatique, la tolérance et l’efficacité du Sorafénib, chez les patients débutant un traitement palliatif pour carcinome hépatocellulaire. Sciences du Vivant [q-bio]. 2019. ⟨dumas-02431960⟩
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