Syndrome DICER1 : caractérisation des altérations moléculaires du second allèle du gène DICER1 au sein de tumeurs issues d’une même famille - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

DICER1 syndrome: characterization of the somatic alterations of the second DICER1 gene in tumors from the same family

Syndrome DICER1 : caractérisation des altérations moléculaires du second allèle du gène DICER1 au sein de tumeurs issues d’une même famille

Résumé

Introduction: DICER1 syndrome is a rare predisposition whose spectrum and carcinogenesis are still not completely defined. Objective: To determine the second DICER1 gene alteration in tumors from the same family. Material and methods: In this retrospective study, all tested kindreds or obligate carriers kindreds of this family were included. DICER1 gene have been analyzed by New Generation Sequencing on all available tumors. Results: Twenty-one kindred have been analyzed: 11 were carriers and 3 were mandatory carriers. Among carriers, 78.6% had thyroid lesions and 37.5% had presented tumors. Some of these tumors had never been reported in the DICER1 syndrome spectrum: a fibro-elastic tumor, an oligodendroglioma and a cholangiocarcinoma. Six tumor blocks were collected (1 Sertoli and Leydig cell tumor, 1 uterine adenosarcoma, 1 oligodendroglioma and 1 cardiac tumor, 2 thyroid lesions). DICER1 hotspots mutations have been identified as second genetic event in the thyroid lesions and gynecological cancers. No secondary event could be identified on the oligodendroglioma and the cardiac tumor to date. Conclusion: The somatic analyzes partially confirm the tumorigenesis hypothesis of DICER1 syndrome. Further genetic or epigenetic analyzes would be required to evaluate the implication of the DICER1 gene mutation in the carcinogenesis of oligodendroglioma and cardiac tumor. Adenosarcoma becomes a lesion suggestive of the DICER1 syndrome spectrum.
Introduction : le syndrome DICER1 est une prédisposition rare dont le spectre et la carcinogenèse ne sont pas encore complètement définis. Objectif : déterminer la deuxième altération du gène DICER1 dans des tumeurs issues d’une même famille. Matériel et méthodes : étude rétrospective ayant inclus tous les apparentés testés ou porteurs obligatoires d’une même famille. Une analyse du gène DICER1 a été réalisée sur les blocs tumoraux disponibles par New Generation Sequencing. Résultats : sur les 21 individus inclus, 11 étaient porteurs de la mutation familiale du gène DICER1 et 3 étaient porteurs obligatoires. Parmi les apparentés porteurs, 78,6% avaient des lésions thyroïdiennes et 37,5% avaient présenté une tumeur. Certaines de ces tumeurs n'avaient jamais été rapportées dans le spectre du syndrome DICER1: une tumeur fibro-élastique, un oligodendrogliome et un cholangiocarcinome. Six blocs tumoraux ont été collectés (1 tumeur à cellules de Sertoli et Leydig, 1 adénosarcome utérin, 1 oligodendrogliome et 1 tumeur cardiaque, 2 lésions thyroïdiennes). Des mutations faux-sens sur les hotspots du gène DICER1 ont été identifiées comme deuxième événement génétique dans les lésions thyroïdiennes et les cancers gynécologiques. Aucun événement secondaire n'a pu être identifié sur l'oligodendrogliome et la tumeur cardiaque. Conclusion : les analyses somatiques confirment en partie l'hypothèse de tumorigenèse du syndrome de DICER1. D'autres analyses génétiques ou épigénétiques seraient nécessaires pour définir l'implication de l’altération du gène DICER1 dans la carcinogenèse de l'oligodendrogliome et de la tumeur cardiaque. La présence de l’adénosarcome dans le spectre du syndrome DICER1 se confirme.
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Citer

Zoé-Marie Nevière. Syndrome DICER1 : caractérisation des altérations moléculaires du second allèle du gène DICER1 au sein de tumeurs issues d’une même famille. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-02474558⟩
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