, utilisant l'amikacine ont été étudiées. Les enfants avaient un âge médian de 11

, On observait une colonisation à S. aureus dans 61% des cures, à P. aeruginosa dans 46%, dont 80,5% sensibles et 15,3% résistants à l'amikacine, à S

, L'amikacine était associée à la ceftazidime dans 78 cures (30%), à la pipéracilline/tazobactam dans 66 cures (25%), à l'imipeneme ou au meropeneme dans 48 cures (19%), à la teicoplanine dans 24 cures (9%), à la ciprofloxacine dans 13 cures (5%)

, ] mg/kg/j, permettant d'obtenir une concentration maximale (Cmax) médiane de 111,6 [41,1-161,7] mg/L. Après ajustement par méthode Bayesienne, la posologie médiane pendant la cure était de 32 [11-61] mg/kg/j (p<0,0001)

, Des analyses en sous-groupe concernant le sexe et l'âge ont été réalisées, retrouvaient des différences statistiquement significatives concernant la clairance de l'amikacine, plus élevée chez les garçons (76,4 ± 24,5 ml/min) que chez les filles (68,6 ± 21,4 ml/min) p = 0,007 et augmentant avec l'âge (p < 0,001). L'AUC était aussi plus élevée

, La tobramycine était associée à la ceftazidime dans 43 cures (25%), à la pipéracilline/tazobactam dans 46 cures (26%), à l'imipeneme ou au meropeneme dans 32 cures (18%), à la teicoplanine dans 16 cures (9%), à la ciprofloxacine dans 16 cures (9%)

, Après ajustement par méthode Bayésienne, la posologie pendant la cure était de 13 [7-23] mg/kg/j (p<0,0001), permettant d'obtenir une Cmax de 54,4 [46,7-107,0] mg/L, soit une différence de 6,9 mg/L (p<0,0001), mg/kg/j, permettant d'obtenir une concentration maximale (Cmax) de, vol.62

, Tous les enfants étaient colonisés à BGN en début de cure : 146 cures (51,6%) ciblaient le PA sensible aux blactamines (PAS), 47 cures (16,6%) le PA résistant aux b-lactamines (PAR). 90 cures (31,8%) ciblaient un autre BGN : Stenotrophomoas maltophilia, Nous avons étudié 283 cures d'aminoside en association avec une b-lactamine ou une quinolone chez 67 enfants entre 2013 et 2018. L'âge médian

L. , 2%) à la ceftazidime, dans 83 cures (29,3%) à la pipéracilline-tazobactam, puis la tobramycine dans 120 cures et la gentamicine dans 25 cures. L'aminoside était associé dans 94 cures, vol.33

, L'analyse de variance ne retrouvait pas de différence significative de l'évolution du VEMS selon l'antibiotique associé à l'aminoside

, L'évolution fonctionnelle respiratoire, bactériologique et les caractéristiques pharmacocinétiques des cures sont résumées dans le tableau en annexe 2. 6.2.2 Impact sur la fonction respiratoire (cf

, Les analyses en sous-groupes ne montraient pas de différence significative du ? VEMS selon le BGN présent en début de cure (+3,2 (±11,4) % pour les 126 cures à PAS, +0,7 (±10,6) % pour les 47 cures à PAR et +2,7 (±14,3) % pour les 90 cures à autre BGN). Il n'y avait pas de différence significative selon la CMI de l'aminoside utilisé, 257 avaient un VEMS avant et après cure disponibles, avec une amélioration non significative, vol.75

%. and N. S. , On observait en revanche pour la première exacerbation une amélioration du VEMS si la CMI du germe à l'aminoside utilisé était basse, VEMS +3,8 (±11,3) % vs +0,95 (±10,9) % NS). De même pour les exacerbations les plus, vol.81, p.80

L. ?. Récentes, VEMS était plus marqué si la CMI était basse pour l'amikacine (+2,76 (±2,1) % vs +0,84 (±2,6) % NS)

, Impact sur la charge bactérienne (cf. annexe 2)

, La diminution de la charge bactérienne entre l'ECBC pré cure et l'ECBC post cure était toujours significative

, Il n'y avait pas de différence significative selon la nature du BGN, en revanche on observait une différence selon la CMI de l'aminoside utilisé

, Sur les premières cures à BGN (primo colonisations et premières exacerbations, 117 cures), il y avait une différence significative entre les CFU pré

, Il n'y avait pas de différences selon le BGN ou l'aminoside. Lorsque l'amikacine était utilisée, il y avait 65% d'éradication du BGN, une amélioration des CFU, vol.3, p.97

, 57 (±2,1), avec une différence significative du ? CFU en cas de CMI basse, vol.1

, On observait les mêmes résultats lorsque la tobramycine était utilisée, avec 34 éradications sur 46 cures (73%), une amélioration significativement meilleure des CFU quand la CMI était basse, vol.008, p.0

, Sur les cures les plus récentes à BGN, il y avait 68/117 (58%) d'éradication du germe. Il y avait une amélioration significative des CFU, avec une différence significative des CFU si le BGN gentamicine, on observait une amélioration significative des CFU, CFU pré, vol.4, p.5

, surtout quand le germe était sensible à la gentamicine

, Les analyses de corrélation entre pharmacocinétique et pharmacodynamique réalisées sur l'ensemble des 283 cures contre les BGN ne retrouvaient pas de corrélation entre ?VEMS et

/. Cmax, . Cmi, . ?vems, and . Cmax, En revanche, il existe une relation significative entre ?CFU et Cmax/CMI, avec un coefficient de corrélation de Pearson r -0, vol.20, p.1

, Les effectifs de cette étude étaient suffisants, mais les patients étaient pour la majorité d'entre

, En ce qui concerne l'efficacité des cures antibiotiques utilisant un aminoside dans les exacerbations ou en cas de colonisation chronique à BGN, notre étude ne retrouve pas d'amélioration significative du VEMS avant et après cure, mais une diminution significative de la charge bactérienne, avec près de 50% d'éradication du germe et une corrélation entre ? CFU sur l'ECBC

, Cependant, il faut souligner qu'en pédiatrie il existe peu de variation du VEMS, le traitement d'une colonisation à BGN s'effectue en amont d'une dégradation de la fonction respiratoire, l'objectif de la cure étant l'éradication la plus précoce possible. Aussi, s'agissant d'une étude rétrospective, les mesures du VEMS chez les enfants n'étaient pas effectuées de façon stricte en début et fin de cure, mais jusqu'à 1 mois avant et après. Les études anciennes avec des fonctions pulmonaires pédiatriques plus altérées retrouvent une amélioration significative du VEMS pour l, Notre étude ne montre pas d'amélioration significative de la fonction respiratoire après une cure antibiotique

. Master, retrouvent quant à eux dans une étude sur la tobramycine une dégradation du VEMS de -2,2 à -5,8% entre le début et la fin de l'étude (109)

%. and A. De,

L. Dans-cette-Étude and . Vems, augmente en post cure pour une valeur seuil de 23,5 Cmax/CMI, correspondant à des posologies bien plus élevées que celles recommandées permettant d'atteindre une Cmax à 10 fois la CMI. En effet, les particularités de la mucoviscidose nécessitent l'obtention de fortes concentrations in situ, afin de favoriser la pénétration des antibiotiques au sein du mucus et de contrebalancer les facteurs d'inhibition. Mendelman et al. ont montré in vitro sur des souches de PA sensibles à la gentamicine

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, ANNEXES ANNEXE 1 : pharmacocinétique des aminosides, dose initiale et adaptée en mg/kg/j, Cmax et Cmin en mg/L, Cl en ml/min, Vd en L/kg, T1/2 en heures, AUC en mg