Évaluation de l’administration précoce du natrium thiosulfate sur la réduction de la mortalité des patients atteints de calciphylaxie : étude de cohorte rétrospective nationale de patients traités entre 2012 et 2016 dans le cadre d’une ATU nominative - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Evaluation of early administration of natrium thiosulfate on reducing mortality in patients with calciphylaxis National retrospective cohort study of patients treated between 2012 and 2016 with a nominative ATU

Évaluation de l’administration précoce du natrium thiosulfate sur la réduction de la mortalité des patients atteints de calciphylaxie : étude de cohorte rétrospective nationale de patients traités entre 2012 et 2016 dans le cadre d’une ATU nominative

Résumé

Introduction: calciphylaxis is a cutaneous thrombotic arteriolar arteriolar microangiopathy mainly observed in patients with severe end-stage renal disease and dialysis, but may also affect normal renal patients or those with moderate renal impairment more sporadically. It is a rare pathology with a formidable prognosis, mortality at 1 year can reach 80%, mainly due to superinfection of ulcero-necrotic skin lesions. It therefore requires early diagnosis and the rapid introduction of multimodal management, usually including the administration of sodium thiosulfate. Objectives: the main objective was to evaluate the influence of the time to introduce natrium thiosulfate on the reduction of calciphylaxis-related mortality. The secondary objectives were to evaluate the efficacy of natrium thiosulfate in reducing analgesic consumption and injury progression, as well as safety with respect to reported adverse reactions. Methods: all patients treated with natrium thiosulfate for calciphylaxis as part of cohort ATUs in France between 2012 and 2016 were included retrospectively. A questionnaire was developed to collect clinical, biological and therapeutic data from patients at the onset of lesions, the different treatments used, possible side effects, as well as the evolution of the lesions and the patient's living or deceased status at 1 year from the start of natrium thiosulfate therapy. Results: 175 patients were included, divided into 2 subgroups uremic calciphylaxis of 155 patients and non-uremic of 9 patients. 11 patients could not be classified into either of these 2 subgroups due to missing data but were included in the overall analysis of 175 patients. 35.8% of patients experienced natrium thiosulfate-related adverse events but 32.8% had no serious adverse events. The most frequent adverse reactions were nausea (25.6%), with or without vomiting (12%), increased anionic hole (5.3%), and metabolic acidosis (5.3%). No side effects caused death, disability or disability. The percentage of patients consuming analgesics at 1 year after the introduction of natrium thiosulfate (47.9%) was lower than at 3 months (55.9%). Discontinuation of antiepileptics and reduction of 1 or 2 levels of analgesics was the most common. The evolution of the lesions was not unfavourable for more than half of the patients; 37% recovered, 22.9% remained stable and regressed in 8.4% of cases. The all-cause mortality rate at 1 year of initiation of natrium thiosulfate treatment was 51.3% in the general population (of which 45.3% were calciphylaxis-related), 50.4% in the ACU group, and 71.4% in the ACNU group where no deaths were calciphylaxis-related. 45% of patients who died of calciphylaxis died within 35 days of the onset of the lesions, and this threshold was 32 days for all-cause mortality. The most frequent causes of death related to calciphylaxis were septic complications in 32.4% of cases, and altered general condition and/or discontinuation of care, which also accounted for 32.4% of additional cases. Conclusion: the influence of early natrium administration on calciphylaxis-related mortality could not be determined due to insufficient numbers and missing data, and was therefore investigated for all-cause mortality. The results show that early administration of natrium thiosulfate does not have an impact on all-cause death, after adjusting for age, diabetes and injury status.
Introduction :la calciphylaxie est une microangiopathie artériolaire thrombosante cutanée principalement observée chez les patients en insuffisance rénale sévère, terminale et dialysés, mais pouvant aussi toucher de façon plus sporadique les patients normaux rénaux ou insuffisants rénaux modérés. C’est une pathologie rare au pronostic redoutable, la mortalité à 1 an pouvant atteindre 80%, principalement par surinfection des lésions cutanées ulcéro-nécrotiques. Elle impose donc un diagnostic précoce et l’instauration rapide d’une prise en charge multimodale incluant généralement l’administration de thiosulfate de sodium. Objectifs : l’objectif principal était d’évaluer l’influence du délai d’introduction du natrium thiosulfate sur la réduction de la mortalité liée à la calciphylaxie. Les objectifs secondaires étaient d’évaluer l’efficacité du natrium thiosulfate sur la réduction de la consommation d’antalgiques et sur l’évolution des lésions, ainsi que la sécurité portant sur les effets indésirables déclarés. Méthodes : tous les patients traités par natrium thiosulfate pour une calciphylaxie dans le cadre des ATU de cohorte en France entre 2012 et 2016 ont été inclus rétrospectivement. Un questionnaire a été établi pour recueillir les données cliniques, biologiques et thérapeutiques des patients à l’apparition des lésions, les différents traitements mis en œuvre, les effets secondaires éventuels, ainsi que l’évolution des lésions et le statut vivant ou décédé du patient à 1 an du début du traitement par natrium thiosulfate. Résultats : 175 patients ont été inclus, répartis en 2 sous-groupes calciphylaxie urémique de 155 patients et non urémique de 9 patients. 11 patients n’ont pas pu être classés dans l’un ou l’autre de ces 2 sous-groupes en raison de données manquantes mais ont été inclus dans l’analyse globale des 175 patients. 35,8% des patients ont présenté des effets indésirables liés au natrium thiosulfate mais 32,8% n’ont pas eu d’effet indésirable grave. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées (25,6%), associées ou non aux vomissements (12%), l’augmentation du trou anionique (5,3%), et l’acidose métabolique (5,3%). Aucun effet secondaire n’a provoqué de décès, d’incapacité ou d’invalidité. Le pourcentage de patients consommant des antalgiques à 1 an de l’instauration du natrium thiosulfate (47,9%) était inférieur de celui à 3 mois (55,9%). L’arrêt des antiépileptiques et la diminution de 1 ou 2 paliers d’antalgiques concernait le plus grand nombre de patients. L’évolution des lésions n’a pas été défavorable pour plus de la moitié des patients ; 37% se sont rétablis, les lésions sont restées stables pour 22,9% d’entre eux et ont régressé dans 8,4% des cas. Le taux de mortalité toutes causes à 1 an du début du traitement par natrium thiosulfate était de 51,3% sur l’ensemble de la population (dont 45,3% étaient liés à la calciphylaxie), de 50,4% dans le groupe ACU, et de 71,4% dans le groupe ACNU où aucun décès n’était lié à la calciphylaxie. 45% des patients décédés de calciphylaxie sont décédés dans les 35 jours suivant l’apparition des lésions, et ce seuil était de 32 jours pour la mortalité toutes causes. Les causes de décès liés à la calciphylaxie les plus fréquentes étaient les complications septiques dans 32,4% des cas, et l’altération de l’état général et/ou l’arrêt des soins qui représentaient également 32,4 % de cas supplémentaires. Conclusion : l’influence de l’administration précoce du natrium sur la mortalité liée à la calciphylaxie n’a pas pu être déterminée en raison d’effectifs insuffisants et du nombre de données manquantes, et a donc été recherchée sur la mortalité toutes causes. Les résultats montrent que l'administration précoce de natrium thiosulfate n'a pas d'impact sur le décès toutes causes, après ajustement sur l’âge, le diabète et la situation des lésions.
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Citer

Isabelle Mousnier. Évaluation de l’administration précoce du natrium thiosulfate sur la réduction de la mortalité des patients atteints de calciphylaxie : étude de cohorte rétrospective nationale de patients traités entre 2012 et 2016 dans le cadre d’une ATU nominative. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-02498932⟩
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