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Master Thesis

Le séquençage ‘nouvelle génération’ à haut débit cible ; intérêt dans la prise en charge des lymphomes à cellules du manteau

Résumé : Le lymphome à cellules du Manteau (MCL), représentant près de 5% de l’ensemble des lymphomes, a le plus mauvais pronostic. Il est caractérisé est la translocation t(11 ;14)(q13q32) conduisant à la surexpression de la protéine cycline D1. D’autres mutations somatiques surviennent ensuite affectant des voies cellulaires impliquées dans la survie, le développement cellulaire, l’adhésion, rendant la pathologie progressivement incontrôlable. L’arrivée des nouvelles techniques de séquençage bouleversent l’approche de la cancérologie et notamment la médecine de précision. Cependant, les algorithmes basés sur le profil moléculaire manquent dans cette pathologie. Pour répondre à ce manque, nous avons étudié en séquençage haut débit une cohorte de 30 patients (38 échantillons) à travers un panel de 44 gènes fréquemment mutés dans le MCL. En étudiant un sous-groupe de patients réfractaires par rapport des patients en rémission à long terme, inscrits dans une étude de phase II du LYSA, RiBVD (Rituximab, Bendamustine, Velcade et Dexaméthasone), nous avons identifiés des mutations dans TP53 comme caractéristiques des patients primo-réfractaire. Le dépistage des mutations TP53 par séquençage ciblé dans 63 autres cas de MCL a montré une courbe survie très courte pour les cas de mutants TP53 par rapport aux cas de type sauvage ; ceci dû à la réduction de la fonction immunitaire cytotoxique et au gain des signatures NFKB et MYC. En somme, notre outil de séquençage ciblé apparaît utile dans la prise en charge diagnostique et pronostique des patients MCL mais aussi potentiellement intéressant pour la découverte de nouveaux mécanismes moléculaires impliqués dans cette pathologie.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02571042
Contributor : Jean-Hugues Morneau <>
Submitted on : Tuesday, May 12, 2020 - 3:54:42 PM
Last modification on : Wednesday, July 15, 2020 - 8:58:04 AM

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2018GREA5036_gauthier_arnaud(1...
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  • HAL Id : dumas-02571042, version 1

Citation

Arnaud Gauthier. Le séquençage ‘nouvelle génération’ à haut débit cible ; intérêt dans la prise en charge des lymphomes à cellules du manteau. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-02571042⟩

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