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, Il existe un risque non négligeable de développer des anticorps inhibiteurs anti-FVIII dans la population d'hémophile A traitée par concentré de FVIII

, Il n'existe pas à notre connaissance un travail évaluant les motifs d'un changement de traitement vers l'efmoroctocog alpha, cependant nos résultats semblent concorder avec les résultats d'une étude concernant un facteur VIII pégylé. Notre étude rapporte une diminution non significative de la dose médiane hebdomadaire

, efmoroctocog alpha, nos résultats rapportent une diminution significative des épisodes hémorragiques (-75% p = 0,002), ce qui corrobore les résultats des études cliniques où 50% des patients ne présentaient plus de saignement sous efmoroctocog alpha

, Dans l'étude ASPIRE, la dose médiane hebdomadaire de facteur VIII à demi-vie prolongée variait de 65,4 UI/kg pour la cohorte A-LONG (groupe de patients avec prophylaxie modifiée) à 99,9 UI/kg pour la cohorte

, La réévaluation médicale de l'efficacité du traitement après le passage vers

A. Keepanasseril, J. Stoffman, V. Bouskill, M. Carcao, A. Iorio et al., ):e365 Par ailleurs, la prise en charge de l'hémophilie pourrait être bouleversée par la récente apparition d'une nouvelle molécule. La mise sur le marché de l'émicizumab (Hemlibra ® ), nouvel agent by-passant ne possédant aucune parenté structurale ni d'homologie dans la séquence d'amino-acides du FVIII, Haemophilia, vol.23, issue.4, 2017.

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. Vidal--hémophilie, Prise en charge. Consultable à l'adresse

. Aussi, il représente une grande avancée quant à sa facilité d'utilisation, puisqu'il est le premier traitement à s'administrer par voie sous-cutanée (Sc), un réel avantage contrairement aux autres traitements actuellement disponibles s'administrant par voie IV

, Le nombre de saignements était de 2,9 par an chez les patients traités par prophylaxie d'émicizumab contre 23,3 chez les patients n'ayant pas reçu la prophylaxie, entrainant une diminution significative de 87% (p<0,001), L'étude HAVEN 1 77 a intéressé 109 hémophiles A avec inhibiteurs âgé de 12 ans et plus

. L&apos;étude, HAVEN 2 78 a évalué l'efficacité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'émicizumab chez 88 enfants de moins de 12 ans atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs

, Plusieurs groupes en fonction de la dose injectée d'emicizumab (1,5mg/kg/semaine

, Deux des 88 participants ont développé des anticorps anti-émicizumab ce qui a entrainé une inefficacité de l'Hemlibra ® . Il est aussi utilisable depuis peu en prophylaxie chez les hémophiles A sans inhibiteurs, 3mg/kg/2semaines et 6mg/kg/4semaines) ont été constitués

, Les résultats de l'étude HAVEN 4 qui évalue le traitement prophylactique mensuel chez

, Ces résultats sont très encourageants si l'on fait le lien entre le nombre d'injections et la qualité de vie du patient

J. Oldenburg, J. N. Mahlangu, B. Kim, C. Schmitt, M. U. Callaghan et al., Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors, N Engl J Med, vol.377, issue.9, pp.809-827, 2017.

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, Dans l'avis du 11 juillet 2018 de la commission de l'HAS, l'émicizumab apporte une amélioration du service médical rendu important (ASMR II) par rapport aux agents by-passants

®. Feiba, Novoseven ® dans la prise ne charge des patients atteins d'hémophiles A congénitales ayant développé un inhibiteurs anti-facteur VIII de type fort répondeur 80

, Afin de surmonter certaines limites qu'imposent la prophylaxie par administration de facteurs de substitution et notamment la complication redoutée de l'acquisition d'inhibiteurs, d'autres pistes de traitement sont actuellement à l'étude. L'une d'entre elles, porte sur un inhibiteur de la régulation de la coagulation

, Cibler les inhibiteurs de la coagulation : le futur de l'hémophilie ? Une étude sur l'animal avait déjà montré l'intérêt du blocage de l'inhibiteur qui agissait sur le complexe facteur VII/Ft et donc inhibait la formation de FX. Ce blocage permet une

T. Le, . Une-sérine-protéase-multimérique-inhibe-le-complexe-facteur-tissulaire-fvii, and . Fxa, En bloquant l'action de cet inhibiteur on restaure la formation de thrombine. C'est ce qu'a fait Pfizer ® , en développant le Concizumab

, Au début des années 2000, une étude sur un modèle d'hémophilie chez le lapin avait montré que l'administration d'une seule dose d'un anticorps monoclonal

, Toutes ces expériences convergent dans une direction commune en désignant l'inhibition du TFPI comme une cible thérapeutique d

H. Autorité-de-santé, Avis de la commission de transparence du 11 juillet 2018 -Emicizumab (Hemlibra ® )

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, et 3) portant sur des hémophiles A et B ainsi que sur des volontaires sains démontraient la sécurité d'emploi, Les résultats des études de phase I du concizumab, vol.1

, et 5) ont montré que le concizumab avait un effet dans la prévention des épisodes hémorragiques chez l'hémophile A et B sévère avec ou sans inhibiteurs et ont mis en évidence qu'il existe certainement un niveau d'inhibition du TFPI à atteindre pour diminuer les saignements 84 . Ces études n'ont intéressé que des patients âgés de plus de 18 ans, et dont les critères d'inclusions étaient assez hétérogènes, De plus, les études de phase II, vol.4

, Une autre approche intéressante a donc été de cibler un autre inhibiteur de la coagulation, l'antihtrombine III. C'est à Sanofi ® que l'on doit le développement d'une nouvelle molécule, le Fitusiran utilisant la technique innovante de l'ARN interférant (ARNi) qui consiste en un petit ARN simple ou double brin reconnaissant spécifiquement un ARN messager (ARNm) cible et entraînant sa dégradation

, Le Futisiran est un ARNi ciblant l'ARNm codant l'antithrombine et possédant un

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, D'autres stratégies innovantes agissant sur le matériel génétique comme les nucléases à s infusions (i.e. annual number of infusions, weekly dose/kg, and annual consumption) and bleeding reports. Statistical significance was set at p<0.05. Only clotting factor costs are taken into account

, IQR = 192 625) for FVIII and 6 892 500 IU (med = 202 000

, 8 for FVIII; med = 105, IQR = 24 for rFVIIIFc, p < 0.0001) and bleedings (-50%, med = 5, IQR = 7.5 for FVIII; med = 1, IQR = 4 for rFVIIIFc, 5%, med = 138.5, IQR = 65, vol.0001, p.0