, Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec ZYTIGA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le cancer avancé de la prostate

, Propriétés pharmacocinétiques

, Suite à l'administration d'acétate d'abiratérone, la pharmacocinétique de l'abiratérone et de l'acétate d'abiratérone a été étudiée chez des sujets sains, des patients atteints de cancer métastatique de la prostate à un stade avancé et des sujets non atteints de cancer et présentant une insuffisance hépatique ou rénale. L'acétate d'abiratérone est rapidement transformé in vivo en abiratérone

, Après administration orale d'acétate d'abiratérone à jeun, la concentration plasmatique maximale d'abiratérone est atteinte après environ 2 heures

, En raison de la variabilité normale du contenu et de la composition des repas, la prise de ZYTIGA avec les repas peut entraîner des degrés d'exposition très variables. Ainsi, ZYTIGA ne doit pas être pris avec de la nourriture. Il doit être pris au moins deux heures après le repas et aucun aliment ne doit être ingéré pendant au moins une heure après la prise de ZYTIGA. Les comprimés doivent être avalés en entier

, Distribution

, Dans le plasma humain, la fixation protéique de la 14 C-abiratérone est de 99,8%. Le volume de distribution apparent est, p.5

, L, ce qui suggère une large distribution de l'abiratérone vers les tissus périphériques

, Biotransformation Après administration orale de gélules de 14 C-acétate d'abiratérone, l'acétate d'abiratérone est hydrolysé en abiratérone, elle-même éliminée par plusieurs mécanismes dont la sulfatation, l'hydroxylation et l'oxydation

, D'après les données recueillies chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique moyenne de l'abiratérone est d'environ 15 heures

, Après administration orale de 1 000 mg de 14 C-acétate d'abiratérone, environ 88% de la dose radioactive est retrouvée dans les selles et environ 5% dans l'urine. Les principaux composés présents dans les selles sont l'acétate d'abiratérone et l'abiratérone sous forme

, La pharmacocinétique de l'acétate d'abiratérone a été étudiée chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique préexistante légère ou modérée (respectivement Classes A et B de Child-Pugh) et chez des sujets contrôles sains. L'exposition systémique à l'abiratérone après administration d'une dose unique de 1 000 mg par voie orale a augmenté d'environ 11% et 260% respectivement chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique préexistante légère et modérée. La demi-vie moyenne de l'abiratérone est prolongée jusqu'à environ 18 heures chez les sujets atteints d

. Dans-une-autre-Étude, abiratérone a été étudiée chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) préexistante (n=8) et chez 8 sujets contrôles sains ayant une fonction hépatique normale. L'ASC de l'abiratérone a augmenté d'environ 600% et la fraction libre de médicament a augmenté d'environ 80% chez les sujets atteints d

, Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique préexistante légère

, L'utilisation d'acétate d'abiratérone doit être évaluée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée chez lesquels le bénéfice doit être nettement supérieur au risque potentiel

, Pour les patients qui développent une hépatotoxicité en cours de traitement, un arrêt du traitement et une adaptation de la dose

, L'exposition systémique à l'abiratérone après administration d'une dose unique de 1 000 mg par voie orale n'a pas augmenté chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse. L'administration chez des patients présentant une insuffisance rénale, incluant une insuffisance rénale sévère ne nécessite pas de réduction de la dose (voir rubrique 4.2). Cependant, il n'existe pas d'expérience clinique chez les patients présentant à la fois un cancer de la prostate et une insuffisance rénale sévère, La pharmacocinétique de l'acétate d'abiratérone a été comparée chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse stable versus des patients contrôles appariés ayant une fonction rénale normale

, Données de sécurité préclinique

, En conséquence, une diminution de la masse des organes ainsi que des modifications morphologiques et/ou histopathologiques des organes génitaux, des glandes surrénales, de l'hypophyse et des glandes mammaires ont été observées. Toutes ces modifications se sont révélées entièrement ou partiellement réversibles. Les modifications des organes génitaux et des organes sensibles aux androgènes sont conformes à la pharmacologie de l'acétate d'abiratérone, Toutes les modifications hormonales liées au traitement ont été réversibles ou résolutives après une période de récupération de quatre semaines

, Dans les études de fécondité chez le rat mâle et femelle, l'acétate d'abiratérone a réduit la fécondité

, Dans une étude de toxicité chez le rat, l'acétate d'abiratérone a affecté la grossesse, incluant une diminution de la survie et du poids du foetus. Des effets sur les organes génitaux externes ont été observés bien que l'acétate d

, Dans ces études de fécondité et de toxicité réalisées chez le rat, tous les effets ont été rapportés à l'activité

, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Dans une étude de 6 mois chez la souris transgénique (Tg.rasH2), l'acétate d'abiratérone n'était pas carcinogène, Outre les modifications des organes génitaux observées lors de toutes les études de toxicité chez l'animal, les données non cliniques issues des études classiques de sécurité pharmacologique

, La substance active, l'abiratérone, présente un risque environnemental pour l'environnement aquatique

, Voie de signalisation des glucocorticoïdes Source, vol.4

, Annexe 6 : Études rétrospectives ou prospectives ayant testé l'efficacité de la dexaméthasone en prise continue, Source : Lebdai S, 2013.

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. Le-serment-d'hippocrate, Au moment d'être admis(e) à exercer la médecine, je promets et je jure d'être fidèle aux lois de l'honneur et de la probité

, Mon premier souci sera de rétablir, de préserver ou de promouvoir la santé dans tous ses éléments, physiques et mentaux, individuels et sociaux

, Je respecterai toutes les personnes, leur autonomie et leur volonté, sans aucune discrimination selon leur état ou leurs convictions. J'interviendrai pour les protéger si elles sont affaiblies

, Admis(e) dans l'intimité des personnes, je tairai les secrets qui me seront confiés

, Reçu(e) à l'intérieur des maisons, je respecterai les secrets des foyers et ma conduite

J. Mathieu and . Titre, Acétate d'abiratérone associé à la dexaméthasone dans le cancer de la prostate résistant à la castration : réponse biologique après switch ou rechallenge Résumé : L'acétate d'abiratérone (AA) associé à la prednisone (P) est un traitement majeur du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm). L'association AA et dexaméthasone (D) a été décrite comme une autre option possible, immédiatement (switch) ou en rechallenge après une ligne de traitement différente. 77 patients atteints de CPRCm ont été inclus dans cette étude rétrospective menée dans deux centres

, AA associée à D, soit avec un passage immédiat de P à D. Les critères de rechute biologique étaient conformes aux critères PCWG3. L'efficacité de l'AA + D a été estimée par la proportion de patients avec une baisse du PSA> 50% par rapport à la valeur initiale (PSA50), une baisse du PSA> 30% par rapport à la valeur initiale (PSA30) et une survie sans progression biologique (SSP), Après la progression de la maladie sous AA + P, les patients ont été traités soit d'abord avec un autre médicament, puis un rechallenge de l, vol.36, pp.27-46

+. , Une diminution de la SSP, sans signification statistique, a été observée pour l'introduction tardive de D dans le schéma thérapeutique. Le traitement par AA + D a été bien toléré, sans EI de grade 3-4. Le passage de P à D associé à l'AA après progression de la maladie sur AA + P peut resensibiliser le CPRCm à l'AA, avec une réponse PSA 50 atteinte chez 28,6% des patients et une SSP médiane de 4,2 mois. Cela semble être une option intéressante dans CPRCm, soit en switchant directement ou en rechallenge. Des études prospectives avec un plus grand nombre de patients sont nécessaires

A. Dexaméthasone, R. Switch, and . Title, All patients received AA + P. After disease progression on AA+P, patients were treated either first with another drug and then rechallenge of AA combined with D or with an immediate switch from P to D. The criteria for biological relapse were in accordance with the PCWG3 criteria. The efficacy of AA+D was estimated by the proportion of patients with a PSA decline > 50% from baseline value (PSA50), a PSA decline > 30% from baseline value (PSA30) and progression-free survival (SSP), pp.27-46