Implication des mutations de PIGN dans le syndrome de Fryns, description de la cohorte réunionnaise et revue de la littérature - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2020

Involvement of PIGN mutations in Fryns syndrome, description of La Reunion cohort and review of the literature

Implication des mutations de PIGN dans le syndrome de Fryns, description de la cohorte réunionnaise et revue de la littérature

Résumé

Background: Fryns syndrome (FS) is an autosomal recessive, rare polymalformative, lethal syndrome. One of the main symptoms is congenital diaphragmatic hernia (CDH). PIGN is a gene of interest whose recurrent deletion of exons 5 to 7 suggests a founder effect in Indian Ocean (IO). Method: Analysis of the recurrent deletion of PIGN by HRM PCR is performed in 10 patients with FS, native from IO, then completed by Sanger sequencing. To determine heterozygous frequency, deletion is sought in a representative sample of general population of La Reunion Island, and in patients with CDH. We describe phenotype of previously published patients and from our cohort with biallelic PIGN mutation. Results: Seven patients with FS are homozygous for the recurrent deletion, two patients from the same sibling are heterozygous for the deletion and for a missense mutation. Frequency of heterozygous is estimated at 0.735%. None of the 24 patients with CDH carry the deletion. Most frequent clinical presentation of FS with biallelic loss of function of PIGN are dysmorphia, hypoplasia of the distal phalanges and/or nails, early epilepsy and congenital malformations. Antenatally, ultrasound signs are non-specific, except CDH. Conclusion: Analyze of recurrent PIGN deletion is indicated in patients, native from OI, with suggestive FS. In antenatal, it can be proposed in case of ultrasound evidence of CDH.
Introduction : Le syndrome de Fryns (SF) est un syndrome autosomique récessif, polymalformatif rare, létal. Le symptôme principal de ce syndrome est la hernie diaphragmatique congénitale (HDC). Le gène PIGN constitue le gène d’intérêt dont la délétion récurrente des exons 5 à 7 suggère un effet fondateur dans l’Océan Indien (OI). Méthode : La recherche de la délétion récurrente de PIGN est réalisée par PCR HRM chez 10 patients atteints d’un SF, originaires de l’OI, puis complétée par un séquençage Sanger. Pour déterminer la fréquence des hétérozygotes, la délétion est recherchée dans un échantillon représentatif de la population générale réunionnaise, et chez des patients présentant une HDC. Nous décrivons ensuite le phénotype des patients de la littérature et de notre cohorte avec mutation biallélique de PIGN. Résultats : Sept patients atteints d’un SF ont la délétion récurrente à l’état homozygote, deux patients d’une même fratrie ont la délétion à l’état hétérozygote et une mutation faux-sens. La fréquence des hétérozygotes pour cette délétion est estimée dans la population réunionnaise à 0,735%. Les 24 patients présentant une HDC hors SF ne sont pas porteurs de la délétion recherchée. La présentation clinique la plus fréquente du SF avec perte de fonction biallélique de PIGN est la dysmorphie, l’hypoplasie des phalanges distales et/ou unguéale, l’épilepsie précoce et les malformations congénitales. En anténatal, les signes échographiques sont peu spécifiques, en dehors de la HDC. Conclusion : La recherche de la délétion récurrente de PIGN est indiquée, dans l’OI, chez les patients présentant un tableau évocateur d’un SF. En anténatal, elle peut être proposée devant la seule mise en évidence échographique d’une hernie diaphragmatique.
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  • HAL Id : dumas-03016142 , version 1

Citer

Audrey Méleu. Implication des mutations de PIGN dans le syndrome de Fryns, description de la cohorte réunionnaise et revue de la littérature. Sciences du Vivant [q-bio]. 2020. ⟨dumas-03016142⟩
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