Radiomarquage, caractérisation et biodistribution de la complexation du 99mTc par deux chélates déjà synthétisés comme sidérophores : O-trenox tris (8-hydroxy-quinoléine) et O-trensox tris (8-hydroxy-5-sulfonate-quinoléine) - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2020

Radiolabeling, characterization and biodistribution of 99mTc complexation by two chelates already synthetized as siderophors : O-trenox tris (8-hydroxy-quinoline) and O-trensox tris (8-hydroxy-5-sulphonate-quinoline)

Radiomarquage, caractérisation et biodistribution de la complexation du 99mTc par deux chélates déjà synthétisés comme sidérophores : O-trenox tris (8-hydroxy-quinoléine) et O-trensox tris (8-hydroxy-5-sulfonate-quinoléine)

Résumé

Technetium-99m is the most widely use radioisotope for diagnosis in nuclear medicine. Siderophors such as trenox and trensox are iron chelating agents. Due to the 8-hydroxyquinoline groups of these two siderophors, they could chelate technetium in similar way as iron. Without heating and without pH change, using 50 µg of pyrophosphate as a reducing agent and 150 nmol of chelate and a fresh pertechnetate eluate, we can obtain very easily and quickly the 99mTc-trenox complex with radiochemical purity >98% and the 99mTc-trensox complex with purity >95%. Both complexes are stable in vitro as well as after injection in mice. The first complex is lipophilic and neutral while the second is hydrophilic and negatively charged. The biodistribution study in mice shows a 99mTc-trenox candidate for hepatobiliary imaging with a high accumulation in both tissues due to its lipophilicity. The addition of sulfonate groups to trensox makes it more hydrophilic, hence its predominantly renal biodistribution. These encouraging preliminary results allow us to continue to consider O-trensox and O-trenox/99mTc complexes as serious candidates for SPECT imaging. This study will have to be completed by an evaluation of the complexation of these siderophors with 188Re, an emitting isotope β- having coordination chemistry very close to that of technetium-99m thus allowing an alternative theranostic use to the classical pair (68Ga/177Lu).
Le technétium-99m est le radio-isotope le plus utilisé pour le diagnostic en médecine nucléaire. Les sidérophores tels que le trenox et le trensox sont des agents chélatant du fer. Grâce aux groupements 8-hydroxyquinoline de ces deux sidérophores, il est possible de chélater le technétium sur le même modèle que celui du fer. Sans chauffage et sans modifier le pH, en utilisant 50 µg de pyrophosphate comme réducteur et 150 nmol de chélate et un éluât de pertechnétate frais on obtient très facilement et rapidement le complexe 99mTc-trenox avec une pureté radiochimique >98% et le complexe 99mTc-trensox avec une pureté >95%. Ces deux complexes sont stables in vitro ainsi qu’après injection chez la souris. Le premier complexe est neutre, lipophile et candidat à l’imagerie hépatobiliaire grâce à une forte accumulation dans ces deux tissus chez la souris. Le second est chargé négativement et hydrophile grâce à l’ajout de groupement sulfonate sur le trensox d’où sa biodistribution majoritairement rénale chez la souris. Ces résultats préliminaires encourageants nous permettent de continuer d’envisager les complexes O-trensox et O-trenox/99mTc comme des candidats sérieux en imagerie TEMP. Cette étude devra être complétée par une évaluation de la complexation de ces sidérophores avec le 188Re, un isotope émetteur β- ayant une chimie de coordination très proche de celle du technetium-99m permettant ainsi une utilisation théranostique alternative à la paire classique (68Ga/177Lu).
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Dates et versions

dumas-03021885 , version 1 (24-11-2020)

Identifiants

Citer

Alexandre Biguet Petit Jean. Radiomarquage, caractérisation et biodistribution de la complexation du 99mTc par deux chélates déjà synthétisés comme sidérophores : O-trenox tris (8-hydroxy-quinoléine) et O-trensox tris (8-hydroxy-5-sulfonate-quinoléine). Sciences pharmaceutiques. 2020. ⟨dumas-03021885⟩
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