Risque de diverticulite et de perforation digestive chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par tocilizumab en comparaison au rituximab et à l’abatacept : données extraites des registres nationaux REGATE, AIR-PR et ORA - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2020

Risk of diverticulitis and gastrointestinal perforation in rheumatoid arthritis treated with tocilizumab compared to rituximab and abatacept: a prospective propensity-matched cohort study

Risque de diverticulite et de perforation digestive chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par tocilizumab en comparaison au rituximab et à l’abatacept : données extraites des registres nationaux REGATE, AIR-PR et ORA

Résumé

Objective: to investigate the risk of diverticulitis and gastrointestinal perforation (GIP) in patients with rheumatoid arthritis (RA) treated with tocilizumab (TCZ) compared to rituximab (RTX) and abatacept (ABA). Methods: we conducted a population-based study using three observational french registries evaluating the effectiveness and the safety of RTX, ABA, and TCZ in RA patients. Using a propensity score approach, we compared the risk of diverticulitis or GIP in these patients. Results: twenty-one vs 20 diverticulitis (corresponding incidence = 5.3 vs 2.3/1000 person-years) and 9 vs 10 GIP (2.3 vs 1.1/1000 person-years) occurred respectively in TCZ treated patients (n=1496) compared to RTX or ABA (n=3005). Based on inverse probability weighting, there were an increased risk of diverticulitis (OR 4.16 [95% CI 2.66-6.50]) and GIP (3.96 [2.18-7.20]) in TCZ treated patients compared to RTX and ABA. In a subgroup analysis, we observed an increased risk of GIP due to diverticulitis but not to any other etiology. Compared to RTX and ABA, diverticulitis and GIP among TCZ patients occurred earlier after the last perfusion (p=0.01), with atypical clinical presentation (slow transit in 30%, p=0.04) and lower acute phase reactants when the event occurred (C-reactive protein: 31.2±58.4 vs 88.2±89.6 mg/L, p=0.005). Conclusion: TCZ was associated with an increased risk of diverticulitis, GIP and GIP due to diverticulitis but not to other etiologies compared to RTX and ABA. Our study confirmed an increased risk of GIP in RA patients treated with TCZ that could be explained by an increased risk of diverticulitis with disconcerting clinical presentation.
Il existe un risque de perforation digestive chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) traités par tocilizumab (TCZ) en comparaison aux traitements conventionnels synthétiques (csDMARDs) ou aux anti-TNFα (TNFi) (2,3). Néanmoins, une étude plus récente n’a pas retrouvé d’augmentation de ce risque en comparaison aux TNFi ni aux autres biothérapies (rituximab (RTX) ou abatacept (ABA)) (4). Notre objectif était de comparer le risque de diverticulite et de perforation digestive sous TCZ en comparaison au RTX et à l’ABA dans la PR à partir des données des registres de la société française de rhumatologie (SFR). Patients et méthodes : nous avons analysé les données de patients atteints de PR (répondant aux critères ACR 1987), suivis prospectivement dans 3 registres français évaluant l’efficacité et la tolérance du TCZ (REGATE), du RTX (AIR-PR) et de l’ABA (ORA) dans 107 centres français, de septembre 2005 à août 2013. Parmi les événements indésirables (EI) recensés, nous avons identifié les EI correspondant à des diverticulites ou des perforations digestives, puis nous avons collecté les données cliniques et paracliniques de ces EI à partir d’une fiche de recueil de donnée établie à priori et envoyée dans les différents centres. Nous avons comparé le risque de diverticulite et de perforation digestive sous TCZ en comparaison aux autres biothérapies (RTX et ABA « poolés »), après pondération sur l’inverse du score de propension visant à contrôler l’éventuel biais d’indication portant sur le possible choix préférentiel entre les biothérapies selon les caractéristiques et facteurs de risque propres du patient (variables inclues dans le score de propension : âge, sexe, diabète, néoplasie, score de comorbidité de Charlson, nombre de DMARDs et d'anti-TNF antérieurs, antécédent d'anti-TNF, durée d’évolution de la PR, corticothérapie à l’inclusion, association à un traitement de fond conventionnel, DAS28 moyen durant le suivi). Résultats : parmi 4501 patients inclus (exposition 12 700, 8 patients-années (PA)), nous avons identifié 41 diverticulites et 19 perforations digestives, correspondant respectivement à une incidence de 3,23 et 1,50/1000 PA dans la population totale, et plus spécifiquement à 5,3 et 2,3/1000 PA sous TCZ. À partir des données pondérées sur l’inverse du score de propension, nous avons identifié une augmentation du risque de diverticulite (Odd ratio (OR) 4,0 [2,6-6,3], p<0,0001), de perforation digestive toutes causes (OR 3,4 [1,9-6,1], p<0,0001) et de perforation digestive secondaire à une diverticulite (OR 4,2 [2,1-8,6], p<0,0001) sous TCZ. Il n’y avait pas d’augmentation du risque de perforation digestive due à une étiologie autre que la diverticulite. Ces EI survenaient plus précocement après la précédente perfusion (24,5+/-18,4 vs 58,6+/-49,2 jours, p=0,01), avec une présentation clinique atypique (ralentissement du transit = 30% vs 0%, p=0,04) et un syndrome inflammatoire moins important (CRP 31,2+/-58,4 vs 88,2+/-89,6 mg/L, p=0,005) sous TCZ. Conclusion : le TCZ est associé à une augmentation du risque de survenue de diverticulite, de perforation digestive et de perforation digestive secondaire aux diverticulites mais pas aux autres étiologies. Notre étude confirme l’augmentation du risque de perforation digestive chez les patients atteints de PR traités par TCZ qui pourrait s’expliquer par une augmentation du risque de diverticulite avec une présentation clinique atypique.
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Citer

Claire Rempenault. Risque de diverticulite et de perforation digestive chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par tocilizumab en comparaison au rituximab et à l’abatacept : données extraites des registres nationaux REGATE, AIR-PR et ORA. Médecine humaine et pathologie. 2020. ⟨dumas-03137822⟩
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