Impact clinique d’une dystrophine résiduelle en immunohistochimie chez des patients DMD mutés - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Clinical impact of residual dystrophin in immunohistochemistry in patients with mutations of DMD

Impact clinique d’une dystrophine résiduelle en immunohistochimie chez des patients DMD mutés

Résumé

Western blot and immunohistochemistry are two routine clinical techniques to characterize the expression of dystrophin in patients with dystrophinopathy. Discrepancies may exist. Some patients may have weakly positive immunohistochemical staining, of non-reverting appearance (traces), contrasting with negative Western blot results. The clinical impact of this residual dystrophin is questionable. To better characterize and determine if this weak expression can mitigate disease severity, we focused on patients with null dystrophin on Western blot. Residual dystrophin expression on immunohistochemistry was correlated with age at loss of ambulation of patients included. Clinical data were obtained from medical care centres. Time-to-event analysis was performed for age of loss-of-ambulation. The patients included were from a previous study and none had dystrophin on Western blot (n=42). Patients with trace of dystrophin on immunohistochemistry, despite the absence of dystrophin on Western blots, ambulated longer than patients without dystrophin or with 40 isolated revertant fibers (HR 0.05; 95% CI 0.00-0.53; P=0.013). These results were obtained with antibodies specific to the terminal carboxy domain of dystrophin. These results were not confirmed for those targeting the central domain. In conclusion, any dystrophin in immunohistochemistry seems useful in reducing the severity of the phenotype. On the other hand, dystrophin expressed must include the functional sites necessary for its action. Our results must be interpreted in light of the limitations inherent in the methodology of our study.
Le Western blot et l’immunohistochimie sont deux techniques de routine clinique pour caractériser la dystrophine exprimée de patients avec dystrophinopathie. Des discordances peuvent exister. Certains patients peuvent avoir un marquage immunohistochimique faiblement positif, d’aspect non révertant (traces), contrastant avec des résultats négatifs en Western blot. L’impact clinique de cette dystrophine résiduelle pose question. Pour mieux caractériser et déterminer si cette expression faible peut atténuer la sévérité de la pathologie, nous nous sommes intéressés à des patients sans dystrophine en Western blot. Nous avons comparé les âges de perte de marche en fonction des quantités de dystrophine retrouvées en immunohistochimie. Les données cliniques sont issues des dossiers médicaux de leurs centres respectifs. Des analyses de survie ont été réalisées pour les âges de perte de marche. Les patients inclus sont issus d’une précédente étude et aucun n’avait de dystrophine en Western blot (n=42). Parmi ces patients, ceux avec trace de dystrophine en immunohistochimie étaient ambulants plus longtemps que ceux avec dystrophine nulle ou uniquement révertante (HR 0,05 ; IC95% 0,00-0,53 ; P=0,013). Ces résultats ont été obtenus avec des anticorps spécifiques du domaine carboxy terminal de la dystrophine. Ces résultats n’ont pas été confirmés pour ceux ciblant le domaine central. En conclusion, toute dystrophine en immunohistochimie semble utile à l’atténuation de la sévérité du phénotype. Celle-ci doit en revanche comporter les sites fonctionnels nécessaires à son action. Nos résultats doivent être interprétés à la lumière des limites inhérentes à la méthodologie de notre étude.
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Citer

Yvan de Féraudy. Impact clinique d’une dystrophine résiduelle en immunohistochimie chez des patients DMD mutés. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-03142604⟩
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