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Master Thesis

Caractérisation de profils chemogénomiques et épigénétiques de leucémies aigües lymphoblastiques : une étude translationnelle sur échantillons de patients

Résumé : La leucémie aigüe lymphoblastique (LAL) représente environ 800 cas/an en France, c’est le cancer le plus fréquent chez l’enfant. Les protocoles actuels permettent d’obtenir un taux de survie moyen chez l’enfant de 90%. Cependant, le pronostic de certaines LAL reste très péjoratif, notamment chez l’adulte et dans des LAL associées à certaines anomalies génétiques. La LAL-B t(1 ;9)(q24 ;q34) caractérisée par la transcrit de fusion RCSD1-Abl1 est une LAL-B Philadelphie-like de mauvais pronostic, résistantes au traitement standard à base de chimiothérapies intensives. La rareté de la LAL-B t(1 ;9)(q24 ;q34) explique la méconnaissance du pouvoir oncogénique du produit de fusion RCSD1-Abl1 et la difficulté de réaliser des essais cliniques pour ces patients. Nos travaux ont consisté d’abord en l’établissement d’un profil ex vivo de sensibilité/résistance à 79 agents anticancéreux d’un panel de 10 LAL-B établis en PDX (Patient-Derived Xenograft), comprenant les échantillons issus de 3 patients porteurs de t(1 ;9)(q24 ;q34), puis en l’étude ciblée des bases moléculaires des réponses différenciées de ces LAL-B. Nos travaux ont mis en évidence une sensibilité exacerbée des 3 patients LAL-B t(1 ;9)(q24 ;q34) aux inhibiteurs de bromodomaines (drogues modulant certains mécanismes de régulation épigénétique). Nous avons complété ce résultat d’une analyse par séquençage CUT & RUN visant à identifier les gènes cibles associés à cette réponse différentielle. Notre approche ouvre de nouvelles pistes pour une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques associés à l’agressivité de ces leucémies rares et pouvant constituer de nouvelles approches à visée thérapeutique.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03173499
Contributor : Pharmacie Amu Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Thursday, March 18, 2021 - 3:08:52 PM
Last modification on : Tuesday, October 19, 2021 - 10:50:17 PM
Long-term archiving on: : Monday, June 21, 2021 - 9:01:42 AM

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Identifiers

  • HAL Id : dumas-03173499, version 1

Citation

Astrid Gabarre. Caractérisation de profils chemogénomiques et épigénétiques de leucémies aigües lymphoblastiques : une étude translationnelle sur échantillons de patients. Sciences pharmaceutiques. 2021. ⟨dumas-03173499⟩

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