Leptoméningites carcinomateuses de cancer du sein : analyse génomique d’une cohorte rétrospective - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2020

Genomic alterations of breast cancer patients with leptomeningeal metastases: a retrospective analysis

Leptoméningites carcinomateuses de cancer du sein : analyse génomique d’une cohorte rétrospective

Résumé

Background. This retrospective study explored a cohort breast cancer patient with leptomeningeal metastases (LM) who participated in a molecular tumor screening program. This is the largest cohort of breast cancer patients with LM whose tumor molecular profile has been established to date. Methods. Clinicopathological data were extracted for 22 breast cancer patients with LM who underwent molecular screening (PROFILER01 (NCT01774409) or SAFIR02_Breast (NCT02299999)). Clinical outcomes were reported using Kaplan-Meier and compared using log-rank test. Genomic alterations were compared to three breast cancer databases from https://www.cbioportal.org/ (INSERM, PLoS Med 2016; METABRIC, Nature 2012 & Nat Commun 2016; MSK, Cancer Cell 2018). Results. Median time to death from first metastasis diagnosis was 23.4 months (95% CI 15.5-48.3) and median time to death from LM diagnosis was 1.7 months (95% CI 0.8-3.7). MYC (12/22; 54.5%), FGFR1 (6/22; 27.3%), and CCND1 (7/22; 31.8%) were amplified. In HR+/HER- (13/22), both FGFR1 and CCND1 were amplified in 38.5% of cases (5/13). In triple negative breast cancer (TNBC) (9/22), MYC was amplified in 77.8% of cases (7/9). BRCA1 or 2 deficiency (6/22; 27.3%) and MYC amplification were found in higher rate when compared to MBC selected databases. Conclusion. MYC, FGFR1, CCND1 amplification and BRCA 1/2 deficiencies were frequent genomic alterations in MBC with LM. Targeted screening for asymptomatic LM at risk of developing LM based on these alterations could improve overall survival by allowing the use of all treatment options prior to neurological impairment.
Contexte. Cette étude rétrospective a étudié une cohorte de patientes atteintes d'un cancer du sein avec des métastases leptoméningées (ML) qui ont participé à un programme de dépistage moléculaire.Méthodes. Les données ont été extraites pour 22 patientes atteintes d'un cancer du sein avec métastases leptoméningées qui ont subi un dépistage moléculaire (PROFILER01 (NCT01774409) ou SAFIR02_Breast (NCT02299999)). Les études de survie ont été rapportés à l'aide du test de Kaplan-Meier et comparées à l'aide du test de log-rank. Les altérations génomiques ont été comparées à trois bases de données de cancer du sein provenant de https://www.cbioportal.org/ (INSERM, PLoS Med 2016 ; METABRIC, Nature 2012 & Nat Commun 2016 ; MSK, Cancer Cell 2018). Résultats. Le temps médian avant le décès à partir du premier diagnostic de métastase était de 23,4 mois (IC 95% 15,5-43,8) et le temps médian avant le décès à partir du diagnostic de LM était de 1,7 mois (IC 95% 0,8-3,7). MYC (12/22 ; 54,5%), FGFR1 (6/22 ; 27,3%) et CCND1 (7/22 ; 31,8%) ont été retrouvées amplifiées dans notre série. Dans RH+/HER- (13/22), le FGFR1 et le CCND1 étaient amplifiés dans 38,5 % des cas (5/13). Dans le cancer du sein triple négatif (9/22), le MYC était amplifié dans 77,8 % des cas (7/9). Le déficit en BRCA1 ou 2 (6/22 ; 27,3 %) et l'amplification du MYC ont été constatés à un taux plus élevé que dans les bases de données sélectionnées de cancer du sein métastatique.Conclusion. Au sein de notre cohorte, les amplifications de MYC, FGFR1, CCND1 et les délétions ou mutations de BRCA étaient des altérations génomiques fréquentes dans les ML de cancer du sein.
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dumas-03266163 , version 1 (30-06-2021)

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Citer

Louis Larrouquère. Leptoméningites carcinomateuses de cancer du sein : analyse génomique d’une cohorte rétrospective. Médecine humaine et pathologie. 2020. ⟨dumas-03266163⟩
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