Patients hémophiles A sévères traités par Emicizumab (HEMLIBRA®) : quid de l’anticoagulation - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Patients with severe hemophilia A treated with Emicizumab (HEMLIBRA®): what about anticoagulation

Patients hémophiles A sévères traités par Emicizumab (HEMLIBRA®) : quid de l’anticoagulation

Résumé

Anticoagulation of patients with hemophilia is a challenge due to the difficulty in obtaining therapeutic efficacy without bleeding complications in patients at risk of bleeding. Some new treatment such as Emicizumab arrived but are associated, in few cases, with more thrombotic complications. Initiation of anticoagulant therapy complicates the management of these patients and laboratory monitoring is more difficult because of many interferences of Emicizumab on the tests commonly used in the laboratory. We also supposed that Emicizumab could interfere with the anticoagulant effect of classical molecules. The main objective was to assess, in patients with severe hemophilia A, the impact of a treatment with Emicizumab (HEMLIBRA®) on the anticoagulant effect of molecules commonly used in the treatment of VTE, with thrombin generation assays. Our results showed the procoagulant effect of Emicizumab when added to a FVIII-deficient plasma by an increasing of thrombin generation in a concentration-dependent manner. The restoration of a clotting potential is equivalent to a plasma containing 10% to 20% of FVIII. The addition of Emicizumab to a FVIIIdeficient plasma, prior to the addition of different anticoagulants did not alter the anticoagulant effect of these molecules in vitro. To our knowledge, this is the first time that thrombin generation assays have been used to measure the effect of Emicizumab, when added to a FVIII-deficient plasma, on the anticoagulant effect of molecules used in the treatment of VTE. We hypothesize that these treatments could be used in patients with severe hemophilia A treated with Emicizumab with the same dosages as patients without hemophilia. However, the same precautions, including an assessment of the benefit/risk ratio for the use of these molecules, remain essential. Further studies are needed to see if similar results can be observed in vivo.
L’anticoagulation du patient hémophile est un défi du fait de la difficulté à obtenir une efficacité thérapeutique sans voir apparaître des complications hémorragiques chez des patients déjà à haut risque hémorragique. L’arrivée de nouveaux traitements comme l’Emicizumab visant à restaurer une hémostase efficace chez ces patients est associée, dans certains contextes, à une augmentation des complications thrombotiques. La nécessité d’initier un traitement anticoagulant complique énormément la prise en charge de ces patients et le suivi biologique est plus difficile du fait des nombreuses interférences de l’Emicizumab sur les dosages couramment utilisés au laboratoire. Nous pouvons également nous poser la question d’une éventuelle interférence de l’Emicizumab sur l’effet anticoagulant des molécules classiques. L’objectif principal de ce travail était d’évaluer, chez le patient hémophile sévère, l’impact d’un traitement par Emicizumab (HEMLIBRA®) sur l’effet anticoagulant des molécules utilisées dans le traitement de la MTEV grâce à l’utilisation des tests de génération de thrombine. L’ensemble de nos résultats ont permis de montrer l’effet procoagulant de l’Emicizumab lorsqu’il est ajouté à un plasma déficient en FVIII par l’augmentation de la génération de thrombine de façon concentration-dépendante. Le potentiel de coagulation observé était équivalent à celui d’un plasma contenant 10% à 20% de FVIII. L’ajout d’Emicizumab à un plasma déficient en FVIII préalable à l’ajout de divers traitements anticoagulants n’a pas altéré leur pouvoir anticoagulant in vitro. C’est à notre connaissance la première fois que des tests de génération de thrombine ont été utilisés pour mesurer l’effet de l’ajout d’Emicizumab à un plasma dépourvu de FVIII sur l’effet anticoagulant de différentes molécules utilisées dans le traitement de la MTEV. Nous émettons l’hypothèse que de tels traitements peuvent être utilisés chez le patient hémophile A sévère traité par Emicizumab et aux mêmes posologies que chez le patient non hémophile. Cependant, les mêmes précautions dont une évaluation fine du rapport bénéfice/risque de l’utilisation de ces molécules reste primordial. Des études complémentaires sont nécessaires afin de savoir si des résultats similaires peuvent être observés in vivo.
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  • HAL Id : dumas-03333867 , version 1

Citer

Bettina Leroy. Patients hémophiles A sévères traités par Emicizumab (HEMLIBRA®) : quid de l’anticoagulation. Médecine humaine et pathologie. 2021. ⟨dumas-03333867⟩
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