Abstract : Immune Checkpoint lnhibitors (ICI) are becoming new standards of care in Oncology, especially for the non-small cell lung cancer (NSCLC). Actually, no biomarker is sensitive and specific enough to predict their effectiveness. As the composition of the microbiota can influence the response to these treatments, we hypothesized that the metabolome, reflecting the function of the microbiota, could represent an effective biomarker. METABO-IPCI is a monocentric and prospective at University Hospital Grenoble Alpes whose main objective is to identify a metabolic signature predictive of response to ICI in patients with NSCLC. Secondary objectives are re to show an association between metabolome, microbiota composition, immunological profile and clinical response to ICI. The protocol includes 60 patients followed for NSCLC and treated with ICI as first line alone (Cohort 1 ), as second line or more (Cohort 2) or as first line in combination with chemotherapy (Cohort 3). At the 30th June 2021, 30 patients were included: 1 in Cohort 1, 19 in Cohort 2 and 10 in Cohort 3. The median age was 68 years old, 80% were adenocarcinoma. As part of the study, 94% of blood samples were collected, 72% of stool samples. At 2 months after the start of treatment, 9 patients (30%) had progressive disease, 15 (50%) stable disease and 6 (20%) had partial response disease. Given the delay in inclusions, the inclusion period has been extended to June 2022. Ali biological analyses will ail be performed 6 months after the last inclusion (starting in the first half of 2023).
Résumé : Les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (IPCI) sont des nouveaux standards de soins en oncologie, notamment dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Aujourd'hui, aucun biomarqueur n'est assez sensible et spécifique pour prédire leur efficacité. La composition du microbiote pouvant influencer la réponse à ces traitements, nous avons émis l'hypothèse que le métabolome, reflet de sa fonction, pouvait représenter un biomarqueur efficace. METABO-IPCI est une étude monocentrique prospective au CHU Grenoble Alpes dont l'objectif principal est la mise en évidence d'une signature métabolique prédictive de réponse aux IPCI chez les patients avec un CBNPC. Les objectifs secondaires sont de révéler un lien entre le métabolome, la composition du microbiote, le profil immunologique et la réponse clinique aux IPCI. Le protocole prévoit l'inclusion de 60 patients suivis pour un CBNPC et traités par IPCI seul en première ligne (Cohorte 1 ), en deuxième ligne ou plus (Cohorte 2) ou en association avec la chimiothérapie en première ligne (Cohorte 3). Au 30 juin 2021, 30 patients étaient inclus: 1 dans la cohorte 1, 19 dans la Cohorte 2 et 10 dans la Cohorte 3. L'âge médian est de 68 ans, 80% sont des adénocarcinomes. 94% des échantillons de sang ont été recueillis, 72% des échantillons de selles. A 2 mois de traitement, 9 patients (30%) présentaient une maladie en progression, 15 (50%) une maladie stable et 6 (20%) une maladie en réponse partielle. Du fait un rythme d'inclusion plus lent que prévu, la période d'inclusion a ainsi été prolongée jusqu'en juin 2022. L'ensemble des analyses biologiques sera réalisé 6 mois après la dernière inclusion (à partir du 1er semestre 2023).