Description des atteintes rénales associées aux inhibiteurs de BRAF et de MEK utilisés dans la prise en charge thérapeutique du mélanome - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Acute kidney injury in patients receiving anti-braf and anti-mek therapy for metastatic melanoma

Description des atteintes rénales associées aux inhibiteurs de BRAF et de MEK utilisés dans la prise en charge thérapeutique du mélanome

Résumé

Background: anti-BRAF and anti-MEK therapies have significantly improved overall and specific survival of BRAFV600 mutant melanoma. With the large use of these treatments, cases of renal toxicity have been increasingly reported over the last ten years. Our objective was to characterize the prevalence, risk factors and clinical features of acute kidney injury associated with targeted therapies. Methods: We performed a retrospective monocentric cohort study in the University Hospital of Bordeaux studying the kidney outcomes of patients who underwent an anti-BRAF and anti-MEK therapy for a metastatic melanoma between January 2013 and December 2020. The primary outcome was the occurrence of targeted therapy-associated acute kidney injury (TT-AKI), defined as a 1.5-fold increase from baseline in serum creatinine, according to the KDIGO Guidelines. AKI severity and etiology was determined for each case through chart review. Results: 281 patients received targeted therapy for a metastatic melanoma. Twelve patients developed an AKI associated with the targeted therapy. Independent risk factors for AKI were treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin-receptor blockers. Three kidney biopsies were performed: one patient treated with encorafenib and binimetinib had typical lesion of acute interstitial nephritis resolved with corticosteroids. 112 renal adverse event reports were recorded in the national adverse event reporting system between January 2013 and March 2021. 67 % of the adverse events were reported in male patients. Acute kidney injury was the most common adverse renal event, reported in 74 (66.1%) patients. Only 4 (3.6%) electrolyte disorders were reported, included Fanconi syndrome and hypernatremia. Conclusions: knowledge of AKI associated with anti-BRAF and anti-MEK therapy is essential. TT-AKI can lead to treatment discontinuation and to CKD. In the future, the growing use of TT may increase the incidence of TTAKI with a long-term impact on the development of CKD in these patients.
Les thérapies ciblées anti-BRAF et anti-MEK ont considérablement amélioré la survie globale et spécifique des mélanomes mutés BRAFV600. Avec l'utilisation croissante de ces traitements, de plus en plus de cas de toxicité rénale ont été rapportés. Notre objectif était de caractériser la prévalence, les facteurs de risque et les caractéristiques cliniques des atteintes rénales associées aux thérapies ciblées. Matériels et méthodes : nous avons réalisé une étude de cohorte rétrospective monocentrique afin d’étudier les épisodes d’insuffisance rénale aigüe associés aux inhibiteurs de BRAF et de MEK chez des patients pris en charge pour un mélanome métastatique dans le service d’onco-dermatologie du CHU de Bordeaux entre Janvier 2013 et Décembre 2020. Le critère de jugement principal était la survenue d'une insuffisance rénale aiguë (IRA), définie selon la classification KDIGO. L'étiologie de chaque épisode d’insuffisance rénale aigue a été déterminée pour chaque cas par analyse du dossier médical. Résultats : 281 patients ont reçu une thérapie ciblée pour un mélanome métastatique durant la période étudiée. 12 patients ont développé une IRA associée à la thérapie ciblée. Les facteurs indépendamment associés à la survenue d’un épisode d'IRA sous thérapie ciblée étaient le traitement par des bloqueurs du système rénineangiotensine- aldostérone. Trois biopsies rénales ont été réalisées dont une mettant en évidence des lésions de néphrite tubulo-interstitielle aiguë, chez un patient traité par encorafenib et binimetinib 112 effets secondaires rénaux ont été enregistrés au niveau des centres régionaux de pharmacovigilance entre Janvier 2013 et Mars 2021. 67 % des événements indésirables ont été signalés chez des patients de sexe masculin. "Insuffisance rénale aigüe" était l'événement le plus fréquent, signalé chez 74 (66,1 %) patients. Seuls 4 (3,6 %) troubles électrolytiques ont été signalés. Conclusions : Les inhibiteurs de BRAF et de MEK ont une néphrotoxicité avérée, majoritairement tubulointerstitielle, pouvant mener au développement d’une maladie rénale chronique au décours, qui va pouvoir impacter le pronostic de ces patients, chez qui ces traitements ont permis une augmentation de la survie globale. À l'avenir, l'utilisation croissante des thérapies ciblées pourrait augmenter l'incidence de leur néphrotoxicité.
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Dates et versions

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Identifiants

  • HAL Id : dumas-03364053 , version 1

Citer

Marine Novion. Description des atteintes rénales associées aux inhibiteurs de BRAF et de MEK utilisés dans la prise en charge thérapeutique du mélanome. Sciences du Vivant [q-bio]. 2021. ⟨dumas-03364053⟩
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