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Master Thesis

Déficit en 3-beta-hydroxy-delta-5-C27-steroïde oxydoréductase : description de 6 patients suivis à Marseille et mise en évidence de 3 nouvelles mutations

Résumé : Introduction : les déficits de synthèse en acides biliaires primaires sont des pathologies rares héréditaires autosomiques récessives. Le plus fréquent est le déficit en 3-β-hydroxy-Δ5-C27-stéroïde oxydoréductase, par mutation du gène HSD3B7. Ce déficit est responsable d’une accumulation de précurseurs toxiques dans le foie et une absence de synthèse d’acides biliaires primaires. Au total, il conduit à une destruction des hépatocytes, une cholestase et un syndrome de malabsorption des graisses et des vitamines liposolubles. Dans cette série clinique nous nous attachons à décrire 6 enfants français issus de 4 fratries suivis à l’AP-HM et traités par acide cholique. Matériel et méthodes : nous avons décrit tous les patients présentant un déficit en 3 βHSD suivis à l’AP-HM et traités par acide cholique. Nous avons recueilli les paramètres biologiques, cliniques, échographiques et anthropométriques depuis novembre 2005 jusqu’en octobre 2021. Pour chacun nous nous sommes également intéressés à leur situation scolaire et professionnelle et leurs sentiments ou ceux de leurs parents vis-à-vis du traitement ou de la maladie. Résultats : l’âge médian à l’initiation du traitement était de 1,2 ans (écart : 4mois-16ans). La moyenne de suivi était de 10,5ans (médiane 14ans, écart : 2-16ans) et l’âge médian à la fin du suivi est de 14,5 ans (écart : 2,8-29,25ans). La dose moyenne d’initiation de l’acide cholique était de 7.33 mg/kg/J. Les analyses génétiques ont mis en évidence trois mutations qui n’avaient jamais été décrites. Les phénotypes sont variables (retard staturo-pondéral et atteinte neurologique, cholestase clinique, syndrome de malabsorption des graisses, pauci-symptomatique) et ne semble pas dépendant du génotype. Sous acide cholique il existe pour la majorité une normalisation clinique et biologique. Les chromatographies des acides biliaires se normalisent et permettent de suivre les patients. La biopsie hépatique n’est pas obligatoire, si elle est réalisée elle peut montrer des aspects histologiques variables. L’élastographie est une alternative non invasive pour le suivi de la fibrose hépatique, il existe une bonne reproductibilité pour nos patients. Un des patients souffre d’une dystrophie des cônes à la fin du suivi dont l’étiologie reste incertaine et qui mériterait des investigations supplémentaires. Deux de nos patients présentaient une aréflexie persistante secondaire à une carence prolongée en vitamine E. Le traitement est bien accepté et il n’y a pas d’effets secondaires rapportés. L’insertion sociale de nos patients est bonne. Conclusion : le déficit en 3βHSD est un déficit rare qui sans traitement substitutif évolue vers la cirrhose et l’insuffisance hépatique. L’introduction du traitement par acide cholique a permis de suppléer à la greffe et de rétablir une espérance de vie normale. Les retards diagnostics sont fréquents et il est nécessaire de sensibiliser les professionnels de santé à cette maladie notamment en décrivant les différents phénotypes possibles. Le traitement par acide cholique semble sûr et efficace. Les patients que nous avons suivis ont une vie qu’ils considèrent comme normale et peu de contraintes liées au traitement. Des études de cohorte pourraient être menées sur la qualité de vie, ou sur les signes neurologiques ou ophtalmologiques associés et leur réversibilité.
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03412702
Contributor : Faculté de Médecine Amu Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Wednesday, November 3, 2021 - 11:35:20 AM
Last modification on : Saturday, December 4, 2021 - 3:38:57 AM

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  • HAL Id : dumas-03412702, version 1

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Weronika Evesque. Déficit en 3-beta-hydroxy-delta-5-C27-steroïde oxydoréductase : description de 6 patients suivis à Marseille et mise en évidence de 3 nouvelles mutations. Sciences du Vivant [q-bio]. 2021. ⟨dumas-03412702⟩

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