Caractérisation du risque d'effets indésirables graves lors du traitement de la loase. Implications pour la pratique clinique et en santé publique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Caractérisation du risque d'effets indésirables graves lors du traitement de la loase. Implications pour la pratique clinique et en santé publique

Résumé

Loiasis (Loa loa filariasis) is often deemed to be a benign condition but individuals with high microfilarial densities (MFD) are at risk of encephalopathy following ivermectin administration (IVM). As onchocerciasis control programs are based on mass drug administration of ivermectin, these serious adverse events (SAE) hamper their deployment in Central Africa. This thesis aims to better characterize the risk (i) before treatment, by investigating the influence of individual factors on the level of risk, and (ii) after treatment to determine to which extent the pre-treatment MFD can be inferred from the MFD obtained after treatment. Methods: (i) data from two clinical trials conducted in 1995-1996 and 2005 in Cameroon were pooled to model the risk of SAE as a logistic function of age, sex, and MFD (as a fractional polynomial). (ii) Data from six clinical trials with pre- and post-IVM MFD measurements were used to calculate the sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of different post-IVM MFD cutoffs for classifying individuals according to the commonly used pre-treatment thresholds. Results: we outlined how individual factors (age and sex) can influence the level of risk of post-IVM SAE and showed that the threshold above which IVM should be contraindicated could be adapted according to these factors. We also show that the post-treatment threshold of 1,000 mf/mL used to impute the occurrence of a SAE to IVM and L. loa is probably too low, and propose abacuses that can be used to assess this imputability in mass or individual treatments. Conclusions: the therapeutic management of loiasis is still poorly defined. The recent demonstration of its impact on life expectancy should lead to the definition of adequate management strategies for loiasis and its complications after treatment, including in Northern settings.
La loase (filariose à Loa loa) est souvent considérée comme une maladie bénigne mais les individus présentant une forte densité microfilarienne (DMF) dans le sang risquent de développer une encéphalopathie après la prise d’ivermectine (IVM). Les programmes de lutte contre l’onchocercose étant basés sur le traitement de masse des populations par l’IVM, ces événements indésirables graves (EIG) entravent leur déploiement en Afrique centrale. Ce travail vise à mieux caractériser ce risque (i) avant traitement, en étudiant l’influence de facteurs individuels sur le niveau de risque, et (ii) après traitement, en évaluant dans quelle mesure les DMF pré-traitement peuvent être évaluées à partir des DMF mesurées après traitement. Méthodes : (i) les données de deux essais cliniques menés en 1995 et 2005 au Cameroun ont été combinées pour modéliser, par une régression logistique incluant l’âge, le sexe et la DMF (transformée par un polynôme fractionnaire), le risque d’EIG. (ii) Les données de six essais cliniques avec mesure des DMF avant et après traitement par IVM ont été utilisées pour calculer la sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positive et négative de différents seuils de DMF post-traitement pour classer les individus dans les catégories de risque habituellement retenues avant traitement. Résultats : nous avons précisé comment certains facteurs individuels (âge et sexe) peuvent influencer le niveau de risque d'EIG post-IVM et montré que le seuil au-delà duquel l’IVM devrait être contre-indiquée pourrait être adapté en fonction de ces facteurs. Nous montrons également que le seuil de DMF post-traitement (1.000 mf/mL) utilisé pour imputer à l’IVM et L. loa la survenue d’un EIG est probablement trop bas, et proposons des abaques qui peuvent être utilisées pour évaluer cette imputabilité lors de traitements de masse ou de traitements individuels. Conclusions : la prise en charge thérapeutique de la loase est encore mal définie. La démonstration récente de son impact sur l’espérance de vie devrait conduire à définir des stratégies de prise en charge adéquates de la loase et de ses complications après traitement, y compris dans les pays du Nord.
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Avant la publication
lundi 21 septembre 2026
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Dates et versions

dumas-03423998 , version 1 (10-11-2021)

Licence

Paternité - Pas d'utilisation commerciale - Partage selon les Conditions Initiales

Identifiants

  • HAL Id : dumas-03423998 , version 1

Citer

Charlotte Boullé. Caractérisation du risque d'effets indésirables graves lors du traitement de la loase. Implications pour la pratique clinique et en santé publique. Human health and pathology. 2021. ⟨dumas-03423998⟩
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