Cardiovascular adverse events of drugs targeting IL-5 in severe asthma
Les événements cardiovasculaires des biothérapies ciblant l’IL-5 dans l’asthme sévère
Abstract
Background: Over the past few years, drugs targeting IL-5 (DT IL-5) have revolutionized the management of severe eosinophilic asthma. However, little is known about their safety.
Objectives: We investigated cardiovascular adverse effects on post marketing safety data of DT IL-5 (mepolizumab, reslizumab, or benralizumab) compared to omalizumab.
Methods: We performed a pharmacovigilance study within VigiBase, the World Health Organization's global database, from 2000 to 2019 in patients older than 12 years. We conducted disproportionality analyses (case non-case method) allowing the estimation of reporting odds ratios (RORs) with 95% Confidence Intervals (95% CI) which calculate the odds of cardiovascular events occurring with DT IL-5 compared to omalizumab.
Results: We identified 4,791 reports of cardiovascular effects with DT IL-5 and 16,261 with omalizumab. Compared to omalizumab, cardiovascular events including hypertension were less likely to be reported with DT IL-5 (ROR 0.41 95% CI 0.36-0.46 and ROR 0.26; 95% CI 0.22-0.30 respectively). Consistent results were observed when the analysis was restricted to reports generated from health professionals, occurring from 2016 to 2019 or without oral corticosteroïds. We have also found a significant increased risk of reporting Central Nervous System (CNS) ischemic events with DT IL-5 compared to omalizumab (ROR 1.69; 95% CI 1.02-2.74) but results were not consistent using sensitivity analysis.
Conclusion: Apart from CNS ischemic events for which a long-term study is needed, this real world study found no higher risk of cardiovascular events with DT IL-5 compared to omalizumab.
Contexte : Au cours des dernières années, les médicaments ciblant l'IL-5 (DT IL-5) ont révolutionné la prise en charge de l'asthme éosinophile sévère. Cependant, on sait peu de choses sur leur sécurité. Objectifs : Nous avons étudié les effets indésirables cardiovasculaires sur les données de sécurité post-commercialisation du DT IL-5 (mépolizumab, reslizumab ou benralizumab) par rapport à l'omalizumab.
Méthodes : Nous avons réalisé une étude de pharmacovigilance au sein de VigiBase, la base de données mondiale de l'Organisation mondiale de la santé, de 2000 à 2019 chez des patients âgés de plus de 12 ans. Nous avons effectué des analyses de disproportionnalité (méthode cas non cas) permettant d'estimer les rapports de cotes (ROR) avec des intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %) qui calculent les probabilités d'événements cardiovasculaires survenant avec le DT IL-5 par rapport à l'omalizumab.
Résultats : Nous avons identifié 4 791 rapports d'effets cardiovasculaires avec la DT IL-5 et 16 261 avec l'omalizumab. Comparativement à l'omalizumab, les événements cardiovasculaires, y compris l'hypertension, étaient moins susceptibles d'être signalés avec le DT IL-5 (ROR 0,41 IC à 95 % 0,36-0,46 et ROR 0,26 ; IC à 95 % 0,22-0,30 respectivement). Des résultats cohérents ont été observés lorsque l'analyse s'est limitée aux rapports générés par les professionnels de la santé, survenus de 2016 à 2019 ou sans corticoïdes oraux. Nous avons également trouvé une augmentation significative du risque de déclaration d'événements ischémiques du système nerveux central (SNC) avec le DT IL-5 par rapport à l'omalizumab (ROR 1,69 ; IC à 95 % 1,02-2,74), mais les résultats n'étaient pas cohérents avec l'analyse de sensibilité.
Conclusion : En dehors des événements ischémiques du SNC pour lesquels une étude à long terme est nécessaire, cette étude dans le monde réel n'a trouvé aucun risque plus élevé d'événements cardiovasculaires avec DT IL-5 par rapport à l'omalizumab.
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