Rôle de l'hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé dans les évènements cardiovasculaires : impact sur l’inflammation et l’athérosclérose - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Role of Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential in cardiovascular events: impact on inflammation and atherosclerosis

Rôle de l'hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé dans les évènements cardiovasculaires : impact sur l’inflammation et l’athérosclérose

Résumé

Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) defines the acquisition of somatic mutations in leukemia-driver genes in hematopoietic cells without any hematological malignancy. This condition has been associated with atherothrombosis and cardiovascular complications via the induction of a chronic inflammatory state in mice. The purpose of this study was to evaluate in human the impact of the presence of a CHIP on inflammation and atherosclerosis in a population of patients aged of at least 75 years and suffering from a first myocardial infarction. The study cohort comprised 106 patients having a first myocardial infarction from atherosclerosis origin (age 82 [79-87] years). Between two and seven months after the acute event, CHIP were searched by Next Generation Sequencing of 56 genes. At this time, supra-aortic trunks ultrasonography with 3D-measurement of atherosclerotic volume and high sensitive CRP (hsCRP) dosage were performed. CHIP mutations with a variant allelic frequency ≥2% were detected in 55% of patients and were associated with a significant increase of hsCRP plasmatic levels (2.7 mg/L vs 1.2 mg/L, p=0.0127). However, we did not observed any difference in atherosclerosis burden between CHIP carriers and no-carriers. These results are also observed when restricting analysis on the mutations affecting the two main genes, DNA methyltransferase 3 alpha (DNMT3A) and Ten eleven translocation 2 (TET2). Interestingly, CHIP carriers presented a 3-fold higher risk of recurrence of cardiovascular event between the first event and the inclusion in the study. In conclusion, CHIP is common among patients suffering a first myocardial infarction after 75 years and is associated with a higher chronic inflammatory state, with a possible effect of clone size and number of mutations detected in a same patient.
L'hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) est caractérisée par l'acquisition de mutations au sein de cellules hématopoïétiques en absence de toute hémopathie maligne. Chez la souris, cette condition semble favoriser les pathologies cardiaques par l’induction d’un état inflammatoire chronique. Le but de notre étude était d'évaluer chez l’Homme l'impact de la présence d’une CHIP sur l'inflammation et l'athérosclérose à partir d’une population de patients âgés d’au moins 75 ans et souffrant d'un premier infarctus du myocarde d'origine athérosclérotique. L’existence de mutations somatiques au niveau des leucocytes circulants a été recherchée par séquençage de 56 gènes, chez 106 patients (âge médian 82 ans), deux à sept mois après l’évènement. Au même moment, une échographie 3D des troncs supra-aortiques et un dosage de la CRP ultrasensible (hsCRP) ont été réalisés. La présence d’une mutation avec une fréquence allélique du variant ≥2% a été détectée chez 55% des patients et était associée à une augmentation des taux plasmatiques de hsCRP (2,7 mg/L vs 1,2 mg/L, p=0,0127). Aucune différence significative n'a cependant été retrouvée concernant le volume athéromateux carotidien entre les porteurs de CHIP et les non porteurs. Ces résultats sont également observés en limitant nos analyses aux principaux gènes identifiés dans notre cohorte, DNA methyltransferase 3 alpha (DNMT3A) et Ten eleven translocation 2 (TET2). A noter que les porteurs de CHIP présentaient un risque de récurrence d’un événement cardiovasculaire trois fois supérieur aux non porteurs. En conclusion, la présence d’une CHIP est fréquente chez les patients souffrant d'un premier infarctus du myocarde après 75 ans et est associée à une inflammation basale plus importante, avec un possible impact de la taille du clone voire du nombre de mutations détectées chez un même patient.
Fichier principal
Vignette du fichier
Pharmacie_2022_Marti.pdf (11.46 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

dumas-03436574 , version 1 (19-11-2021)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-03436574 , version 1

Citer

Séverine Marti. Rôle de l'hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé dans les évènements cardiovasculaires : impact sur l’inflammation et l’athérosclérose. Sciences du Vivant [q-bio]. 2021. ⟨dumas-03436574⟩
97 Consultations
116 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More