Caractérisation phénotypique et génotypique des réarrangements chromosomiques en 1q21.1 : description d’une nouvelle cohorte de 34 patients et revue de la littérature - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance
Master Thesis Year : 2021

Phenotypic and genotypic characterization of 1q21.1 chromosomal rearrangements: a report of 34 new individuals and literature review

Caractérisation phénotypique et génotypique des réarrangements chromosomiques en 1q21.1 : description d’une nouvelle cohorte de 34 patients et revue de la littérature

Abstract

Rare recurrent 1q21.1 chromosomal rearrangements have been associated with a wide spectrum of clinical features, ranging from a normal phenotype to moderate intellectual disability, associated with congenital anomalies and dysmorphic features. They are often inherited from unaffected parents and genetic counseling is challenging. We describe phenotypic and genotypic data of a cohort of 34 probands carrying a 1q21.1 Copy Number Variation (CNV), including 24 duplications, 8 deletions and 2 triplications and reviewed a total of 208 cases described in the literature. We aimed to identify the most highly associated clinical features and to determine phenotypic expression in cases, as it is difficult to assess pathogenicity and clinical significance for carriers of these CNV. Ultrasound anomalies occurred in up to 25% of the cases. More than 62% of the overall cases had clinical features of developmental delay or learning disabilities and neuropsychiatric disorders. Mild dysmorphic features common in these CNV include prominent forehead, hypertelorism and bulbous nose. They were mostly inherited from apparently unaffected parents. Almost half of the rearrangements were distal, overlapping a common minimal region of 1.2 Mb. We delineated more precisely the clinical implications of these CNV. We confirmed that these rearrangements are pathogenic although subject to incomplete penetrance and variable expressivity. A long-term follow-up including assessment of neuropsychiatric and cardiac disorders should be performed to each newly diagnosed case, and prenatal genetic counseling cautiously discussed, as it remains difficult to predict the phenotype during antenatal diagnosis.
Les réarrangements chromosomiques en 1q21.1 sont associés à un large spectre phénotypique allant d’un phénotype normal à une déficience intellectuelle légère à modérée avec anomalies congénitales variables et dysmorphie. Ils sont souvent hérités de parents sains et le conseil génétique est difficile. Nous décrivons les données d’une cohorte de 34 patients avec une variation du nombre de copies d’ADN (CNV) en 1q21.1, 24 duplications, 8 délétions et 2 triplications et 208 cas décrits dans la littérature. L’objectif était d’identifier les éléments cliniques les plus souvent associés à ces déséquilibres et déterminer l’expression clinique chez les cas, étant donné la difficulté de prédire leur pathogénicité et comprendre leur implication dans le phénotype des patients. La plupart des cas présentaient un retard de développement ou un retard des apprentissages et des anomalies neuropsychiatriques. La dysmorphie commune entre les 3 CNV comprenait un hypertélorisme, un nez bulbeux et un front proéminent. Ces CNV étaient principalement hérités de parents sains et presque la moitié étaient distaux, chevauchant une région commune de 1,2 Mb. Des anomalies échographiques étaient observées jusque dans 25% des cas. Nous avons précisé les conséquences de ces CNV et confirmé qu’ils sont pathogènes, malgré l’expressivité variable et la pénétrance réduite associées. Un suivi à long terme incluant le dépistage des anomalies cardiaques et neuropsychiatriques chez tout patient nouvellement diagnostiqué est recommandé, et le conseil génétique dans le cadre du diagnostic prénatal doit être discuté en considérant l’impossibilité de prédire les atteintes que présentera un fœtus ni leur sévérité.
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Cite

Alexia Bourgois. Caractérisation phénotypique et génotypique des réarrangements chromosomiques en 1q21.1 : description d’une nouvelle cohorte de 34 patients et revue de la littérature. Médecine humaine et pathologie. 2021. ⟨dumas-03544499⟩
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