Frequency of clonal hematopoiesis of indeterminate potential in patients over 75 years with a first cardiovascular event. Consequences on inflammation and atherosclerosis - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Frequency of clonal hematopoiesis of indeterminate potential in patients over 75 years with a first cardiovascular event. Consequences on inflammation and atherosclerosis

Fréquence de l'hématopoïèse clonale chez les patients de plus de 75 ans présentant un premier événement cardiovasculaire. Conséquences sur l'inflammation et le volume athéromateux

Résumé

Context: clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) has been described for several years as being common in the general population, and to be associated with an increased risk of cardiovascular disease. Experimental data tend to show that the link between CHIP and atherosclerosis or heart failure is mainly mediated by inflammation. To date, little data is available in human. Goals. Our study aimed to assess the prevalence of CHIP in patients over 75 years of age with a first myocardial infarction, as well as the links between CHIP and inflammation and atherosclerosis. The interaction with risk factors and the influence on patient prognosis were also studied. Methods: we conducted a prospective, single-center study, including patients aged at least 75 years with a first myocardial infarction. The patients were included 2 to 7 months after the event, and had a blood test allowing DNA sequencing in search for CHIP and the dosing of high-sensitive CRP, a supra-aortic trunks ultrasonography with 3D quantification of atherosclerotic volume, and TTE. Recurrence of a cardiovascular event was also sought. Results: of the 106 included patients, 54% were carriers of CHIP. CHIP carriers had a higher level of inflammation and a modestly higher atheroma load than patients without CHIP. These differences seemed to be particularly correlated with the size of the clone and the presence of a mutation in the DNMT3A and/or TET2 genes. Patients with CHIP had on average fewer cardiovascular risk factors, but had an increased risk of cardiovascular event after the myocardial infarction, in particular hospitalization for heart failure. Conclusion: this study shows that the prevalence of CHIP in elderly patients with myocardial infarction is high, and support a pro-inflammatory role of CHIP and altered prognosis. Links with atheroma and risk factors will need to be reassessed in future works.
Contexte : l’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP) est décrite depuis quelques années comme étant fréquente au sein de la population générale, et semble associée à un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires. Des données expérimentales tendent à montrer que le lien entre la CHIP et l’athérosclérose ou l’insuffisance cardiaque serait principalement médié par l’inflammation. A ce jour, peu de données sont disponibles chez l’Homme. Objectifs : notre étude avait pour but d’évaluer la prévalence de la CHIP chez des patients âgés de plus de 75 ans et présentant un premier infarctus du myocarde, ainsi que les liens entre CHIP, inflammation et athérosclérose. L’interaction avec les facteurs de risque et l’influence sur le pronostic des patients étaient également étudiées. Méthodes : nous avons mené une étude prospective, monocentrique, incluant des patients âgés d’au moins 75 ans présentant un premier infarctus du myocarde. Les patients étaient inclus 2 à 7 mois après l’événement, et bénéficiaient d’un prélèvement sanguin permettant le séquençage de l’ADN à la recherche de CHIP et le dosage de la CRP ultra-sensible, d’un Doppler des troncs supra-aortiques avec quantification 3D du volume athéromateux, et d’une ETT. La récidive d’un événement cardiovasculaire était également recherchée. Résultats : sur les 106 patients inclus, 54% étaient porteurs d’une CHIP. Les porteurs de CHIP présentaient un niveau d’inflammation plus élevé et une charge en athérome modestement plus élevée que les patients indemnes de CHIP. Ces différences semblaient particulièrement corrélées à la taille du clone et à la présence d’une mutation des gènes DNMT3A et/ou TET2. Les patients porteurs de CHIP cumulaient en moyenne moins de facteurs de risque cardiovasculaire, mais présentaient un sur-risque d’événement cardiovasculaire à distance de l’infarctus, notamment d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Conclusion : cette étude montre que la prévalence de CHIP est élevée chez les patients âgés présentant un infarctus du myocarde, et est en faveur d’un rôle pro-inflammatoire de la CHIP et d’une altération du pronostic. Les liens avec l’athérome et les facteurs de risque devront être réévalués dans de futurs travaux.
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Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

dumas-03604331 , version 1 (10-03-2022)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-03604331 , version 1

Citer

Sami Fawaz. Frequency of clonal hematopoiesis of indeterminate potential in patients over 75 years with a first cardiovascular event. Consequences on inflammation and atherosclerosis. Life Sciences [q-bio]. 2021. ⟨dumas-03604331⟩
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