Léiomyosarcomes cutanés une étude clinique, histologique et moléculaire
Abstract
Cutaneous leiomyosarcoma (cLMS) is a superficial smooth-muscle type of sarcoma. It is an uncommon skin neoplasm for whose data are missing, especially concerning the outcomes of patients and the molecular profile of cLMS.
Objectives: to describe clinicopathological features, therapeutic strategies, long-term outcomes of primary cLMS and to explore their molecular profile.
Methods: a retrospective multicentric study of patients with cLMS referred to four French Dermatology Departments, from January 2000 to June 2019 was conducted. Demographics data, clinical-histopathological features and outcomes of patients were collected. Kaplan-Meier method was used to evaluate the survival rates. Comprehensive molecular profiling using CGH/SNP-array, targeted NGS and RNA sequencing was performed.
Results: seventy-nine cases of primary cLMS were included; 57 (72%) were male; median age at diagnosis was 70.0 years (interquartile range [IQR], 57-79). Median duration of follow-up was 39 months (IQR, 4.9-73.9). cLMS mostly occurred in the lower limbs (36.7%), as a painless nodule (62%). More than two-thirds (62%) of cLMS were low-grade sarcomas (grade I according to the FNCLCC classification). Patients who no experienced local recurrence neither distant metastasis had a mean margin larger than those who experienced a recurrence or metastasis (1.80 vs 1.06 cm, p= 0.03). The estimated 24-month OS and PFS rates were 92% and 77% respectively. Seven cases of cLMS metastasized, the estimated 24-month RFS rate was 93%, it decreased to 90% at 5 years. Fourteen cases were molecularly investigated. Using CGH/SNP-array, we observed three different types of quantitative genomic profiles: four cases showed no quantitative anomaly; three cases, few quantitative genomic anomalies and four cases a complex genomic profile with more than 10 quantitative anomalies. Targeted NGS detected two cases with missense mutations of TP53. Most commonly altered genes are RB1 (5 cases), TP53 (5 cases) and MYOCD (2 cases).
Conclusions: most of the time prognosis of cLMS is good with an excellent outcome after a 1 cm resection margins. Nevertheless, some cLMS, especially those treated with limited margins and those with histological pejorative factors may metastasize, suggesting that a wider local excision and long-term follow-up are needed. We identified a molecular aggressive subgroup of cLMS. Whether this subgroup evolve differently, need to be explored in a larger, prospective cohort.
Le léiomyosarcome cutané (cLMS) est un type de sarcome du muscle lisse superficiel. Il s'agit d’une tumeur cutanée maligne rare dont les données de la littérature ne contiennent que quelques cas. Aucune publication ne fait référence à des données moléculaires. Le premier objectif de cette étude était de réaliser la plus grande collection française de données cliniques et histologiques de léiomyosarcomes cutanés. Le deuxième objectif était de réaliser la première étude génétique moléculaire de ces tumeurs.
Méthodes : 79 patients atteints de cLMS ont été inclus dans cette étude rétrospective multicentrique intéressant 4 centres experts de dermatologie, de janvier 2000 à juin 2019. Les données démographiques, les caractéristiques clinico-histopathologiques et les résultats des patients ont été collectés. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour évaluer les taux de survie. Un profilage moléculaire complet à l'aide de CGH / SNP, d'un séquençage NGS ciblé et d'ARN a été effectué.
Résultats : soixante-dix-neuf cas de cLMS primitifs ont été inclus ; 57 (72 %) étaient des hommes ; l'âge médian au moment du diagnostic était de 70,0 ans (intervalle interquartile [IQR], 57-79). La durée médiane de suivi était de 39 mois (IQR, 4,9-73,9). Le cLMS survient surtout aux membres inférieurs (36,7 %), sous forme d’un nodule indolore (62 %). Plus des deux tiers (62 %) des cLMS étaient des sarcomes de bas grade (grade I selon la classification FNCLCC). Les patients qui n'ont pas eu de récidive locale ni de métastase à distance avaient une marge d’exérèse moyenne plus grande que ceux qui ont présenté une récidive ou une métastase (1,80 vs 1,06 cm, p = 0,03). Les taux estimés de survie globale et de survie sans progression sur 24 mois étaient de 92 % et 77 % respectivement. Sept patients atteints de cLMS étaient métastastiques. Le taux de RFS estimé sur 24 mois était de 93 %, il diminuait à 90 % à 5 ans. Quatorze cas ont été étudiés au niveau moléculaire. En utilisant CGH / SNP-array, nous avons observé trois types différents de profils génomiques quantitatifs : quatre cas n'ont montré aucune anomalie quantitative ; trois cas, peu d'anomalies génomiques quantitatives et quatre cas un profil génomique complexe avec plus de 10 anomalies quantitatives. Le NGS ciblé a détecté deux cas avec des mutations de TP53. Les gènes les plus fréquemment altérés sont RB1 (5 cas), TP53 (5 cas) et MYOCD (2 cas).
Conclusion : la plupart du temps, le pronostic du cLMS est bon avec un excellent pronostic après une marge de résection de 1 cm. Néanmoins, certains cLMS, en particulier ceux traités avec des marges limitées et ceux avec des facteurs histologiques péjoratifs peuvent devenir métastatiques, suggérant qu'une excision locale plus large et un suivi à long terme sont nécessaires. Nous avons identifié un sous-groupe moléculaire agressif de cLMS. La question de savoir si ce sous-groupe évolue différemment doit être étudiée dans une cohorte prospective plus large.
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