Compréhension du rôle du microbiote dans la maladie de Behçet : revue de la littérature et présentation du protocole de l'étude Behçetbiot - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2022

Compréhension du rôle du microbiote dans la maladie de Behçet : revue de la littérature et présentation du protocole de l'étude Behçetbiot

Résumé

Objectives: The aim of this systematic review was to describe the changes in the microbiota of patients with Behçet's disease (BD) and the mechanisms involved in the relationship between the microbiome and immunity in BD. Methods: A systematic search for relevant articles was made on PubMed and the Cochrane Library database using the following terms: “microbiota AND Behçet’s disease” or “microbiome AND Behçet’s disease”. Fifteen articles were included in a qualitative synthesis. Results: This systematic review on the microbiome and Behçet’s disease underlines the presence of gut dysbiosis in BD patients. This dysbiosis is marked by (i) a decrease in butyrate-producing bacteria, which could affect T cell differentiation and epigenetic regulation of immune-related genes, (ii) a modification of tryptophan-metabolizing bacteria, which could be linked to dysregulated IL-22 secretion, and (iii) a decrease in bacteria known to have anti-inflammatory properties. Regarding oral microbiota, this review underlines the possible role of Streptococcus sanguinis through molecular mimicry and NETosis. Clinical studies of BD have shown that (i) need for dentistry is associated with a more severe course in BD, and (ii) antibiotic-supplemented mouthwash reduces pain and ulcers. Fecal transplantation of BD patients’ microbiota into mouse models led to decreased SCFA production, neutrophil activation, and Th1/Th17 responses. Recipient mice showed exacerbated experimental autoimmune uveitis (EAU) and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). In HSV-1-infected mice mimicking BD, administration of butyrate-producing bacteria improved symptoms and immune variables. Conclusion: The microbiome may be involved in BD through immunity regulation and epigenetic modifications.
Partie 1: microbiome et maladie de Behçet : revue systématique Objectifs : l'objectif de cette revue systématique est de décrire l'altération du microbiote des patients atteints de la maladie de Behçet et les mécanismes impliqués dans la relation entre le microbiote et l'activation de l'immunité tant innée qu’adaptative afin d'améliorer la compréhension de la physiopathologie de cette pathologie. Méthodes : une recherche systématique d'articles pertinents a été réalisée sur les bases de données Pubmed et Cochrane Library en utilisant les termes suivants : "microbiota ET Behçet’s disease" ou "microbiome ET Behçet’s disease". Quinze des articles ont été inclus dans la synthèse qualitative selon la méthode PRISMA. Résultats : cette revue systématique souligne la présence d'une dysbiose intestinale. Cette dysbiose est marquée par (i) une diminution des bactéries productrices de butyrate qui pourrait affecter la différenciation des cellules T et la régulation épigénétique des gènes liés à l'immunité, (ii) une modification de la composition en bactérie métabolisant le tryptophane qui pourrait conduire à une dérégulation de la sécrétion d'IL-22, (iii) une diminution des bactéries connues pour avoir des propriétés anti-inflammatoires. En ce qui concerne le microbiote oral, cette revue souligne le rôle possible des Streptocoques par mimétisme moléculaire et par génération de nétose. Les études cliniques montrent (i) que le besoin de soins dentaires est associé à une évolution plus sévère de la maladie, (ii) qu'un bain de bouche enrichi en antibiotiques réduit la douleur et les aphtes. La transplantation de microbiote fécal de patients atteints de la maladie de Behçet dans des modèles de souris entraine une diminution de la production d'acides gras à chaîne courte, l'activation des neutrophiles et des réponses Th1/Th17. De plus, les souris recevant le microbiote de patients présentent une exacerbation de l'uvéite auto-immune expérimentale et de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale. Chez des souris infectées par le HSV-1 mimant une maladie de Behçet, l'administration de bactéries productrices de butyrate améliore les symptômes et les paramètres immunitaires. Conclusion : Le microbiome serait un déclencheur de la maladie de Behçet en jouant un rôle sur la régulation de l'immunité et les modifications épigénétiques. Partie 2 : Compréhension du rôle du microbiote oral dans la maladie de Behçet : Behçetbiot Introduction : l’étiopathogénie de la maladie de Behçet demeure partiellement expliquée. Des données suggèrent que la réaction inflammatoire au cours cette maladie résulte d’une perturbation de l’homéostasie des réponses immunitaires innée et adaptative chez des individus génétiquement prédisposés. Le microbiome dans cette pathologie pourrait être un déclencheur de la maladie en jouant un rôle sur la régulation de l'immunité et les modifications épigénétiques. L’objectif de cette étude est d’établir les profils microbiens : de la plaque dentaire, de la muqueuse orale, de la salive et de les comparer à des témoins. Méthodes : des échantillons obtenus par écouvillonnages de muqueuse saine, d’aphte, de plaque dentaire et de salive vont être prélevés chez 30 patients atteints d’une maladie de Behçet active et 30 témoins sains suivis en médecine interne G. Montpied au CHU de Clermont-Ferrand et en Médecine interne 1 à l’hôpital de la Pitié Salpêtrière à Paris. L'ADN extrait des échantillons oraux va être soumis à un séquençage de l’ADN codant pour l’ARN ribosomal 16S (régions hypervariables de V1 à V9). Le critère de jugement principal vise à comparer la composition des microbiotes oraux entre patients et témoins sains appariés sur le mode de vie. En critères de jugements secondaires, la composition du microbiote fécal et génital et les métabolites du microbiote digestif (acides gras à chaine courte, dérivés métaboliques du tryptophane) seront comparés entre cas et témoins sains. Résultats : l’étude est en cours. Pour le moment, 5 patients ont été inclus. L’analyse du microbiote sera réalisée à la fin de l’étude pour éviter un biais d’analyse.
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  • HAL Id : dumas-03635392 , version 1

Citer

Morgane Joubert. Compréhension du rôle du microbiote dans la maladie de Behçet : revue de la littérature et présentation du protocole de l'étude Behçetbiot. Human health and pathology. 2022. ⟨dumas-03635392⟩
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