Pharmacokinetic sampling schedule design strategy for the first-in-human study of a half-life extended peptide - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2022

Pharmacokinetic sampling schedule design strategy for the first-in-human study of a half-life extended peptide

Stratégie d’élaboration du protocole de prélèvement pharmacocinétique pour la première étude chez l’homme d’un peptide à demi-vie prolongée

Abstract

First-in-human (FIH) studies are typically designed to include a rich pharmacokinetic (PK) sampling schedule, with the objective of successfully capturing the clinical PK profile of the drug despite the lack of prior knowledge on the behavior of the drug in humans. Coincidentally, many analytical and statistical tools exist to compare and improve study designs, including the choice of PK sampling time points. The aim of this project was to determine whether these tools could support the PK sampling schedule design for the FIH study of Peptide 1, a novel half-life extended peptide, based on data from preclinical studies and scientific literature. Combining different mathematical techniques, modelling and simulation approaches, and optimal design, PK sampling schedules were created featuring a shorter total duration and fewer number of samples. These are an alternative to diminish study subject burden while collecting informative PK data.
Les premières phases des essais cliniques incluent le plus souvent un protocole de prélèvements riche, afin de permettre une bonne identification du profil pharmacocinétique (PK) en dépit de l’absence de connaissance préalable sur le profil PK clinique du médicament. En outre, il existe de nombreux outils analytiques et statistiques permettant de comparer et d’améliorer les protocoles d’études et la sélection des temps de prélèvements. L’objectif de ce projet était de déterminer si ces outils pouvaient être utiles pour élaborer le protocole de prélèvements du Peptide 1, un peptide innovant avec demi-vie prolongée, à partir de données provenant des essais précliniques et de la littérature scientifique. La combinaison de différentes méthodes mathématiques, de modélisation et d’optimisation a permis de développer des protocoles avec une durée totale ainsi qu’un nombre d’échantillons réduits. Ces protocoles sont une alternative intéressante pour diminuer la charge imposée aux sujets d’études tout en collectant des données PK adéquates et suffisamment informatives.
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Dates and versions

dumas-04207665 , version 1 (14-09-2023)

Identifiers

  • HAL Id : dumas-04207665 , version 1

Cite

Cécile Paulmier. Pharmacokinetic sampling schedule design strategy for the first-in-human study of a half-life extended peptide. Pharmaceutical sciences. 2022. ⟨dumas-04207665⟩
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