ANalysis of ANgiopoietin like protein 3 ability to predict cArdiovascular riSk in kidney transplant recipients (ANANAS)
Analyse de l'angiopoietin-like 3 protein comme facteur prédictif du risque cardiovasculaire chez les patients transplantés rénaux
Abstract
Introduction : Chronic kidney disease (CKD) affects 10% of the global population and increases cardiovascular (CV) risk. Despite improvements in quality of life and reduced mortality following kidney transplantation, CV diseases remain a major cause of death among kidney transplant recipients (KTRs). The KTRs CV mortality rate is four times higher than in the general population due to conventional and non-conventional CV risk factors, such as proteinuria (PU) and lipid abnormalities, which are still poorly understood. Changes in Angiopoietin-like 3 protein (ANGPTL3) expression, a protein implicated in the regulation of lipid metabolism, result in lipid levels similar to those observed in CKD. ANGPTL3 has been associated with PU in animal models and CV events in the general population, but its role post-transplantation remains unknown. This study aims to explore the relationship between ANGPTL3 and post-transplantation CV events.
Methods : We retrospectively included KTRs from the Hospital of Reunion Island between 2015 and 2021. ANGPTL3 levels were measured at various time points (D0, M3, M12) and correlated with CV events, lipid levels, and PU.
Results : Among the 295 patients included, 261 were analyzed. CV events incidence was 9% over a median follow-up of 4 years. ANGPTL3 levels decreased after transplantation, but elevated levels at 3 months were not predictive of CV events. ANGPTL3 was associated with lipid parameters (total cholesterol, LDL-C, TG) but was not significantly associated with PU.
Conclusion : This study highlights the need for further understanding of ANGPTL3 role in CV risk and its potential as a therapeutic target to improve outcomes in KTRs.
Introduction : La maladie rénale chronique (MRC) affecte 10 % de la population mondiale et augmente le risque cardiovasculaire (CV). Bien que la transplantation rénale améliore la qualité de vie et réduise la mortalité, la mortalité CV reste 4 fois plus élevée que dans la population générale, en raison de facteurs de risque CV traditionnels et non traditionnels, encore mal compris, comme la protéinurie (PU) et les anomalies lipidiques. L’augmentation de l'angiopoietin-like 3 protein (ANGPTL3), une protéine impliquée dans la régulation du métabolisme lipidique, est responsable d’une dyslipidémie similaire à celle observée dans la MRC. Dans des modèles murins, elle est associée à la PU et en population générale, aux événements CV mais son rôle après la greffe est inconnu. Cette étude vise à explorer la relation entre ANGPTL3 et évènements CV post-transplantation.
Méthode : Nous avons rétrospectivement inclus les patients greffés rénaux au CHU de La Réunion entre 2015 et 2021. Les niveaux d'ANGPTL3 ont été mesurés à D0, M3, M12 et corrélés avec les événements CV, les taux de lipides et la PU.
Résultats : Parmi les 261 patients analysés, l'incidence des événements CV était de 9 % après 4 ans de suivi médian. Les niveaux d'ANGPTL3 ont diminué après la greffe, mais des taux élevés à 3 mois n’étaient pas prédictifs des événements CV. L’ANGPTL3 était associé aux paramètres lipidiques (cholestérol total, LDL-C et TG) mais n'était pas significativement associé à la PU.
Conclusion : Cette étude souligne l'importance de recherches supplémentaires pour mieux comprendre le rôle de l’ANGPTL3 dans le risque CV et son potentiel comme cible thérapeutique chez les transplantés rénaux.