Circulating biomarkers in comparative oncology. A current state of knowledge in 2020. Application to canine suppressive myeloid cells
Les biomarqueurs sanguins en oncologie comparée - état actuel des connaissances en 2020 - application aux cellules myéloïdes suppressives canines
Abstract
Interest in circulating tumour biomarkers is increasing both in human and veterinary medicine.
An ideal tumour biomarker would allow the early diagnosis of tumour disease, identify it specifically and accurately, establish a prognosis and predict its behaviour especially regarding different therapeutic solutions. It would also allow to monitor its evolution over time and all this in a non- invasive and inexpensive way. As of right now, no biomarkers meeting all of these criteria have been identified, particularly due to a lack of specificity of the main protein tumour biomarkers studied to date. However, a great hope is currently placed in biomarkers grouped under the name of liquid biopsy : circulating miRNAs, circulating tumour DNA and circulating tumour cells, which could prove to be effective tools commonly used in the clinic in the near future. Suppressive myeloid cells (MDSCs) are cells involved in regulating the immune response, and play a major role in tumour expansion. It has been shown that their blood rate (%MDSCs) is increased during neoplastic processes, especially in the late stage of tumour development. It would thus be conceivable that the %MDSCs could be an interesting diagnostic and prognostic biomarker, allowing to differentiate an early tumour condition from a tumour condition in the late stages of development, and therefore to adapt the therapeutic management of patients. The work carried out in this thesis aimed to determine the %MDSCs in dogs with early tumour diagnosis on the one hand and advanced on the other hand, to determine the ability of this marker to distinguish these two groups, in order to guide the choice of the clinician in the management of these individuals. We were able to show that the %MDSCs of dogs with low-advanced cancer was significantly higher than that of healthy dogs (9.10% IR = [5.7 - 13.15]% to 2.8%, IR = [0.525 - 7,400]%, p = 0.001), although these %MDSCs remain close and below 10%. However, the dog group with advanced cancers did not show any significant increase in the %MDSCs. A work carried out with a larger group of dogs with advanced cancers than the one in this study, would be useful to obtain a more reliable comparison of these two groups. Moreover, the monitoring of the %MDSCs of two dogs was able to show its dynamic evolution throughout the chemotherapy treatment. This encourages the realisation of further studies over a larger number of dogs to determine the potential interest of this biomarker in those animal's care.
L’intérêt concernant les biomarqueurs sanguins tumoraux connait un véritable essor en médecine humaine comme vétérinaire. Un biomarqueur tumoral idéal permettrait de diagnostiquer une affection tumorale de manière précoce, de l’identifier spécifiquement et avec précision, d’établir un pronostic, de prédire son comportement notamment vis-à-vis des différentes solutions thérapeutiques, permettrait également de suivre son évolution dans le temps, et ce de manière non invasive et peu coûteuse. Pour l’heure, aucun biomarqueur répondant à tous ces critères n’a été mis en évidence, notamment en raison d’un manque de spécificité des principaux biomarqueurs protéiques étudiés jusqu’à présent. Toutefois un grand espoir est actuellement placé dans les biomarqueurs regroupés sous l’appellation de biopsie liquide ; les miARN circulants, l’ADN circulant tumoral et les cellules tumorales circulantes, qui pourraient se révéler être des outils performants utilisés couramment en clinique dans un futur proche. Les cellules myéloïdes suppressives (MDSCs) sont des cellules intervenant dans la régulation de la réponse immunitaire, et jouent un rôle majeur dans l’expansion tumorale. Il a été montré que leur taux sanguin (%MDSCs) est augmenté lors de processus néoplasique, particulièrement en phase tardive de développement. Il serait donc envisageable que le %MDSCs puisse être un biomarqueur diagnostique et pronostique, permettant de distinguer une affection tumorale précoce d'une affection tumorale en phase tardive de développement, et ainsi permettre d'adapter la prise en charge thérapeutique des patients. Le travail effectué dans cette thèse visait à déterminer le %MDSCs chez des chiens présentant une atteinte tumorale précoce d’une part et avancée d’autre part, afin de déterminer la capacité de ce marqueur à distinguer ces deux groupes dans le but de guider le choix du clinicien dans la prise en charge de ces individus. Nous avons pu mettre en évidence que le %MDSCs des chiens atteints de cancer peu avancé était significativement supérieur à celui des chiens sains (9,10%, EIQ = [5,7 – 13,15] % versus 2,8%, EIQ = [0,525 - 7,400] %, p = 0,001), mais ces %MDSCs restent proches et inférieurs à 10%. Toutefois, le groupe de chiens atteints de cancers avancés n’a pas montré d’augmentation significative du %MDSCs. Un travail réalisé sur un groupe plus important de chiens atteints de cancers avancés que dans cette étude serait intéressant pour obtenir une comparaison plus fiable de ces deux groupes. D’autre part, le suivi du %MDSCs de deux chiens a permis de montrer une évolution dynamique de celui-ci au cours du traitement de chimiothérapie. Ceci encourage la réalisation d’études supplémentaires sur un nombre plus important.
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