Mémoire D'étudiant Année : 2024

CRISPR/Cas9 en thérapie génique : étude de cas sur une maladie neurodégénérative de la rétine, autres applications et enjeux de son utilisation

Résumé

La technologie CRISPR/Cas9, en tant qu'outil révolutionnaire d'édition génomique, marque une avancée majeure dans le domaine de la thérapie génique. Depuis les premières explorations dans les années 1960, l’idée de corriger des anomalies génétiques a pris une ampleur considérable, permettant d'envisager des traitements pour un large éventail de pathologies. CRISPR/Cas9, grâce à sa précision, sa flexibilité et son efficacité, s'est rapidement imposée comme une méthode de choix dans ce domaine. Cette thèse explore non seulement l'histoire de la thérapie génique, mais aussi les perspectives offertes par cette technologie innovante, avec une étude de cas sur une application clinique spécifique, tout en abordant la réglementation et les enjeux éthiques que soulève son utilisation. La première partie de ce travail revient sur l’évolution de la thérapie génique, en se concentrant sur l’émergence de CRISPR/Cas9. Ce système, basé sur un mécanisme de défense bactérien, permet de cibler et de modifier des séquences spécifiques de l'ADN, offrant des possibilités d'intervention thérapeutique d'une précision sans précédent. Contrairement aux méthodes précédentes, CRISPR/Cas9 peut être facilement programmé pour cibler des mutations spécifiques, ouvrant la voie à des traitements potentiellement curatifs. Une des applications prometteuses de cette technologie est illustrée par l’étude de cas présentée dans cette thèse, centrée sur les dystrophies rétiniennes héréditaires, et plus particulièrement la rétinite pigmentaire autosomique dominante. Cette maladie neurodégénérative de la rétine, causée par des mutations gain de fonction, entraîne une perte progressive de la vision et constitue un défi majeur pour les thérapeutiques actuelles. Les travaux menés dans le cadre de cette étude montrent que CRISPR/Cas9 peut être utilisé pour inactiver les gènes responsables de la production de protéines toxiques dans les photorécepteurs, offrant ainsi une perspective d'intervention innovante. Des expériences menées sur des modèles murins ont permis de démontrer que l'édition du génome est réalisable dans les photorécepteurs, bien que des défis subsistent, notamment concernant l’administration efficace de la thérapie. L'un des obstacles majeurs identifiés est la diffusion limitée de la protéine Cas9 dans les cellules cibles, ce qui impacte le taux d'édition génétique. L’efficacité de cette méthode reste donc perfectible, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour optimiser la pénétration et la stabilité de la protéine dans les cellules cibles. Cependant, les résultats obtenus jusqu’à présent ouvrent la voie à des avancées prometteuses dans le traitement des dystrophies rétiniennes, un domaine où aucune solution curative existe actuellement. Au-delà de cette étude de cas, CRISPR/Cas9 offre également des perspectives dans d’autres domaines thérapeutiques. En oncologie, la technologie permet de cibler avec précision des mutations spécifiques responsables de cancers, facilitant ainsi le développement de traitements plus efficaces, notamment dans le cadre des thérapies CAR-T. De plus, CRISPR/Cas9 offre des opportunités inédites dans le traitement des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer ou de Huntington, qui jusqu’à présent ne pouvaient être abordées que de manière symptomatique. Dans ces contextes, l’édition génomique pourrait permettre de s’attaquer directement aux causes sous-jacentes de ces pathologies. En virologie, CRISPR/Cas9 représente une piste prometteuse dans le traitement d'infections virales chroniques telles que le VIH, le HPV ou l’hépatite B. Cette technologie pourrait offrir des solutions pour éliminer les réservoirs viraux cachés dans l'organisme, un défi auquel les traitements actuels peinent à répondre. Cependant, malgré ces avancées, l'application clinique de CRISPR/Cas9 dans ces différents domaines reste limitée par des défis techniques et la nécessité de s’assurer de la sécurité à long terme. lèlement aux opportunités thérapeutiques, l'utilisation de CRISPR/Cas9 soulève des enjeux éthiques et réglementaires majeurs. Modifier le génome humain pose des questions fondamentales sur les limites de l’intervention humaine dans la nature. Les inquiétudes portent sur la possibilité de dérives, telles que l’utilisation de la technologie à des fins non médicales, comme l'amélioration des caractéristiques humaines, ou les risques associés à des modifications imprévues du génome. De plus, la complexité des régulations actuelles, nécessaires pour encadrer ces innovations et variant d’un pays à l’autre, peut représenter un frein à l'attractivité du développement de telles thérapies. Ainsi, cette thèse souligne la nécessité d’un équilibre entre l’innovation scientifique et la prudence éthique. Alors que CRISPR/Cas9 représente une avancée sans précédent dans le domaine de la médecine, offrant des solutions potentielles pour des maladies jusqu’alors incurables, son utilisation doit être encadrée par des principes solides afin d’éviter des conséquences imprévues et potentiellement dangereuses pour l’humanité. En conclusion, CRISPR/Cas9, en transformant radicalement le paysage de la thérapie génique, ouvre la voie à des avancées majeures dans le traitement de nombreuses maladies, en particulier les pathologies génétiques, les cancers, les maladies neurodégénératives et les infections virales chroniques. Toutefois, pour maximiser les bénéfices de cette technologie et en minimiser les risques, il est essentiel d'aborder les défis techniques, éthiques et réglementaires qu’elle pose avec rigueur et responsabilité. Si ces enjeux sont bien maîtrisés, CRISPR/Cas9 pourrait véritablement révolutionner la médecine moderne et permettre des progrès spectaculaires dans la prise en charge de maladies jusqu'ici incurables.
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Citer

Salomé Giovagnoli. CRISPR/Cas9 en thérapie génique : étude de cas sur une maladie neurodégénérative de la rétine, autres applications et enjeux de son utilisation. Sciences pharmaceutiques. 2024. ⟨dumas-04954238⟩
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