Introduction : la consommation excessive d‘alcool est un problème mondial de santé publique. Il existe plusieurs traitements pharmacologiques indiqué aux patients diagnostiqués de troubles graves de l’usage d’alcool mais leur efficacité reste limitée. La N-acétylcystéine (NAC) est utilisée en médecine depuis les années 70 avec une bonne tolérance. Malgré des résultats précliniques encourageants, à notre connaissance, aucun essai clinique à grande échelle n'a été publié sur la NAC en tant que traitement chez l'adulte souffrant d’un trouble de l’usage d’alcool. Protocole d’étude : ce travail de thèse a consisté à concevoir un protocole d’essai clinique phase IIb randomisé contre placebo en double aveugle multicentrique évaluant l’efficacité de la NAC sur la consommation d’alcool chez les patients avec troubles graves de l’usage d’alcool. Les instruments d’évaluation MINI, AUDIT, OCDS et des calendriers hebdomadaires de consommation d’alcool suivant la méthode TLFB seront utilisés. Discussion : nous abordons les facteurs qui pourront limiter la mise en œuvre de l’essai (tel que l’observance du traitement, l’hétérogénéité des patients et les implications éthiques), ainsi que les possibles biais pouvant influencer la qualité des résultats (les critères de sélection de patients, les paramètres pour mesurer la consommation d’alcool et la psychothérapie concomitante). Conclusions : malgré les limites, cette étude devrait fournir des informations sur l’efficacité de la NAC dans la diminution du craving et de la consommation d’alcool chez les patients souffrants d’un trouble grave de l’usage d’alcool.