Description et analyse des données évolutives des cas de néphroblastomes localisés avec anaplasie diffuse recensés dans la base française de l’étude SIOP2001 - UFR de Médecine Accéder directement au contenu
Mémoire D'étudiant Année : 2024

Evolutionary data of cases of localised nephroblastoma with diffuse anaplasia recorded in the French database of the SIOP2001 study

Description et analyse des données évolutives des cas de néphroblastomes localisés avec anaplasie diffuse recensés dans la base française de l’étude SIOP2001

Résumé

Context. Nephroblastoma or Wilms tumour accounts for 4 to 7% of paediatric tumours. Current treatment protocols stratify patients on the basis of metastatic extension, local stage and histological risk (low risk, intermediate risk, high risk) and thus make it possible to adapt management to each patient and obtain a 5-year survival rate of 90% all stages combined. For several years now, the SIOP has been conducting numerous studies which aim to better understand the particularities of this disease in order to refine patient management. Ultimately, the aim is to guarantee the best possible cure rates while limiting the toxicity linked to the treatments used. Several prognostic factors have been identified and treatment protocols stratify patients according to these in order to adapt to up or to down the intensity of the treatment administered. Thus, since the first SIOP protocol in 1971, the intensity of treatment has progressively been revised downwards for lots of patients: currently, around 2/3 of patients treated for a Wilms' tumour receivȩ only two drugs: Actinomycin D and Vincristine. Thanks to the SIOP 2001 trial, we were able to withdraw Doxorubicin from adjuvant treatment for intermediate-risk tumours of local stage II or III by demonstrating that no negative impact on recurrence-free survival or overall survival resulted, but to indicate it for patients with a large-volume tumour (>500 ml, non-stromal, non-epithelial) due to a positive effect on EFS. As another example, the survival of patients with blastematous tumours is better since they have been treateds in the "high-risk" group with an intensified treatment after surgery. While the overall survival rate is promising, it remains a statistical notion that smoothes and dilutes the bad evolutions of certain patients. Indeed, it would appear that patients whose tumour is diffusely infiltrated by anaplasia evolve in a defavourable manner even when they present localised disease at diagnosis. Method. In this study, we analysed retrospectively the evolutive datas of 24 French patients included in the SIOP 2001 study between 2001 and 2014, presenting a localised Wilms tumour with diffuse anaplasia. Results. In this cohort, we confirm the aggressive character of this type of tumour with a low proportion of patients repondent to chemotherapy (11.1%), a majority of local stage III (52.4%) and an overall survival of only 70% for a mean follow-up of 4.3 years. In addition, several factors giving rise to suspicion of a tumour of this type emerge from the analyses of this study: high age at diagnosis, large tumour volume, poor reponse or even progression under adjuvant neo chemotherapy. Interpretation. Localised nephroblastoma with diffuse anaplasia seems to be a tumour with a particularly bad prognosis with poorer overall survival than other localised nephroblastomas (70% and over 93% respectively). Future studies could evaluate the interest of treating differently patients presenting characteristics suggesting a form with diffuse anaplasia. We might consider intensifying chemotherapy (addition of Doxorubicin, for example) for patients who progress on Vincristine and Actinomycin chemotherapy at the interim assessment after two weeks of treatment. It could also be interesting to imagine radiotherapy before surgergy in an attempt to reduce the proportion of local stage III, a well-known risk factor for relapse.
Contexte. Le néphroblastome ou tumeur de Wilms représente 4 à 7 % des tumeurs pédiatriques. Les protocoles de traitements actuels stratifient les patients sur l'extension métastatique, le stade local et le risque histologique (bas risque, risque intermédiaire, haut risque) et permettent ainsi d'adapter la prise en charge à chaque malade et d'obtenir un taux de survie à 5 ans de 90 % tous stades confondus. La Société Internationale d'Oncologie Pédiatrique (SIOP) mène depuis plusieurs années de nombreuses études qui visent à mieux connaitre les particularités de cette maladie pour affiner la prise en charge des patients. In fine, le but est de garantir les meilleurs taux de guérison possibles tout en limitant la toxicité et les séquelles liées aux traitements utilisés. Plusieurs facteurs pronostics ont été peu à peu identifiés et les protocoles de traitements stratifient les patients selon ces derniers afin d'adapter à la hausse ou à la baisse l'intensité du traitement administré. Ainsi, depuis le premier protocole de la SIOP en 1971, l'intensité des traitements a été progressivement revue à la baisse pour un bon nombre de patients : actuellement, environ 2/3 des patients traités pour une tumeur de Wilms ne reçoivent que deux drogues : l'Actinomycine D et la Vincristine. Grâce à l'essai SIOP 2001, nous avons pu retirer la Doxorubicine du traitement adjuvant pour les tumeurs de risque intermédiaire de stade local II ou III en démontrant qu'aucun impact négatif sur la survie sans récidive ou sur la survie globale n'en résultait, mais de l'indiquer pour les patients avec une tumeur de large volume (> 500 ml, non stromal, non épithélial) en post opératoire du fait d'un effet bénéfique sur la survie sans événement chez ces derniers. Autre exemple, la survie des patients ayant une tumeur blastémateuse a également été améliorée depuis qu'ils sont traités dans le groupe « haut risque » avec une stratégie de chimiothérapie intensifiée en post opératoire. Si le taux de survie global que nous atteignons grâce aux prises en charge actuelles est prometteur, il demeure une donnée statistique qui lisse et dilue les évolutions péjoratives de certains malades. En effet, il semblerait que les patients dont la tumeur est infiltrée de manière diffuse par l'anaplasie évoluent de manière défavorable même lorsqu'ils présentent une maladie localisée au diagnostic. Méthode. Dans cette étude, nous avons analysé de manière rétrospective les données évolutives de 24 patients français inclus dans l'étude SIOP 2001 entre 2001 et 2014, présentant une tumeur de Wilms localisée avec anaplasie diffuse. Résultats. Dans cette cohorte, nous confirmons le caractère agressif de ce type de tumeur avec une faible proportion de patients répondeurs à la chimiothérapie (11,1%), une majorité de stade local III en post opératoire (52,4%) et une survie globale de 70 % seulement pour un suivi moyen de 4,3 ans. Par ailleurs, plusieurs facteurs faisant suspecter une tumeur de ce type émergent des analyses de cette étude : âge élevé au diagnostic, volume tumoral important, faible réponse voire progression sous chimiothérapie néo adjuvante. Interprétation. Le néphroblastome localisé́ avec anaplasie diffuse s'avère donc être une tumeur de pronostic particulièrement péjoratif avec une survie globale moindre que les autres néphroblastomes localisés (respectivement 70% et plus de 93%). Il pourrait s'agir dans les futures études d'évaluer l'intérêt de traiter différemment les patients présentant les caractéristiques laissant supposer une forme avec anaplasie diffuse. Nous pourrions envisager d'intensifier la chimiothérapie (ajout de la Doxorubicine par exemple) pour les patients qui progressent sous chimiothérapie par Vincristine et Actinomycine lors de l'évaluation intermédiaire après deux semaines de traitement. Il pourrait également être intéressant d'imaginer une radiothérapie pré opératoire pour tenter de diminuer la proportion de stades III locaux, facteur de risque de rechute bien connu.
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dumas-04547441 , version 1 (15-04-2024)

Identifiants

Citer

Géraldine Desmules. Description et analyse des données évolutives des cas de néphroblastomes localisés avec anaplasie diffuse recensés dans la base française de l’étude SIOP2001. Médecine humaine et pathologie. 2024. ⟨dumas-04547441⟩
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