Risque d’ulcères cutanés et utilisation de biphosphonates ; une étude de cohorte nationale dans l’échantillon généraliste des bénéficiaires (EGB) - UFR de Pharmacie Accéder directement au contenu
Mémoire D'étudiant Année : 2022

Risk of skin ulcer and use of bisphosphonates: a national cohort study in the French healthcare database

Risque d’ulcères cutanés et utilisation de biphosphonates ; une étude de cohorte nationale dans l’échantillon généraliste des bénéficiaires (EGB)

Résumé

Background: Previous pre-clinical and pharmacovigilance disproportionality analyses highlighted a safety signal of cutaneous ulcer with bisphosphonates use. We aimed to examine the risk of skin ulcer after bisphosphonates exposure and assess whether unmeasured confounding explains this association. Methods: This population study used a representative sample of the French health reimbursement insurance database: Echantillon Généraliste des Bénéficiaires (EGB) from 2006 to 2019. To limit and assess the impact of the design and methodological choices on the association between skin ulceration and exposure to bisphosphonate, we used several methods: a Cox proportional hazards analysis (censuring time 2 years after first exposure) and a Prior Event Rate Ratio (PERR) analysis (over the 2 years periods before and after the first bisphosphonate reimbursement), using two propensity matched control groups, and either the first episode of incident ulceration or multiple event-time outcomes. Results: The COX regression, among 8,553 bisphosphonates exposed patients and 34,888 controls, with no prevalent skin ulcer, yielded a Hazard Ratio (HR) of 1.48 (1.35 - 1.63) for patients exposed to bisphosphonates compared to controls. The PERR analysis, among 9,200 bisphosphonates exposed patients and 36,796 controls, showed a non-significant HR of 1.04 (0.86-1.25). The results were similar using another control group and multiple event-time outcomes procedures. Conclusion: The association between the use of bisphosphonates and risk of skin ulcer found in the COX regression analysis is likely to be due entirely to unmeasured confounding factors.
De précédentes analyses, précliniques et de disproportionnalité en pharmacovigilance, ont mis en lumière un signal de sécurité associant ulcères cutanés et exposition aux bisphosphonates. Notre objectif est d’examiner ce risque d’ulcères cutanés après exposition aux bisphosphonates et évaluer si des facteurs de confusion non mesurés expliquent cette association. La population d’étude est un échantillon représentatif de la population française constituée à partir de la base de remboursement de soins française : l’EGB entre 2006 et 2019. Afin de limiter et d’évaluer l’impact du design et des choix méthodologiques sur l’association entre ulcères cutanés et prise de bisphosphonates, nous avons utilisé plusieurs méthodes : une analyse des risques temps-dépendants de COX (temps de censure 2 ans après la première exposition) et une analyse Prior Event Rate Ratio (PERR) (sur les périodes de 2 ans avant et après le premier remboursement de bisphosphonates). Nous avons également utilisé 2 groupes contrôles différents appariés sur score de propension ainsi que la prise en compte de la multiplicité des événements dans le modèle Multiple Event-Time Outcome. Le modèle de régression de COX parmi 8 553 patients exposés aux bisphosphonates et 34 888 contrôles, sans antécédents d’ulcères cutanés, a révélé un Hazard Ratio (HR) de 1.48 avec un intervalle de confiance à 95% de 1.35 à 1.63 (1.35 – 1.63) pour les patients exposés aux bisphosphonates comparativement au groupe contrôle. L’analyse en PERR parmi 9 200 patients exposés et 31 796 contrôles, retrouve un HR non significatif à 1.04 (0.86 – 1.25). Les résultats étaient similaires en utilisant le second groupe contrôle et le Multiple Event-Time Outcomes. L’association entre l’utilisation de bisphosphonates et le risque d’ulcères cutanés retrouvée avec le modèle de COX est probablement due exclusivement à des facteurs de confusion non mesurés. Ainsi, cette étude souligne l’importance de mener de grandes études de pharmaco-épidémiologie pour confirmer ou infirmer les signaux de sécurité.
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dumas-04387176 , version 1 (11-01-2024)

Identifiants

Citer

Clément Jambon-Barbara. Risque d’ulcères cutanés et utilisation de biphosphonates ; une étude de cohorte nationale dans l’échantillon généraliste des bénéficiaires (EGB). Sciences pharmaceutiques. 2022. ⟨dumas-04387176⟩
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